Aspergilio piešinys. Aspergilas
Kasdieniame gyvenime žmogus dažnai susiduria su įvairių rūšių sporas formuojančiais grybais, tarp kurių yra ir aspergillus genties grybai. Šios patogeninės bakterijos gyvena visur, tai yra ir patalpose, ir lauke.
Žmonėms jie pavojingi, nes gali sukelti daugybę ligų, įskaitant
Mokslininkai turi daugiau nei 180 aspergilių rūšių, Žmonių sveikatai pavojingiausios yra šios:
- A. fumigatus.
- A. flavus.
- A. ochraceus.
- A. nidulans.
- A. oryzae.
- A. glaucus.
- A. niger.
Aspergillus fumigatus
Šios pelėsinių grybų rūšys prisideda prie alerginių reakcijų žmonėms ir įvairių specifinių infekcijų atsiradimo.
Aspergillus gyvena dirvožemyje, buitinėse buitinėse dulkėse, todėl žmonėms išsivysto alergija namų dulkėms, pūvančioms daržovėms, statybinėms medžiagoms, tekstilei ir kai kuriems maisto produktams.
Šių grybų sporos nuolat yra ore, stiprią imuninę sistemą turinčiam žmogui jie nekelia jokio pavojaus, kadangi jie prasiskverbia į organizmą kiekvienu įkvėpimu, tačiau tiems, kurių imuninė sistema dėl kokių nors priežasčių negali normaliai funkcionuoti, gresia rimtų ligų išsivystymu.
Kai kurie šios genties grybai naudojami medicininiams vaistams kurti. Patekę į maistinę terpę, šie mikroorganizmai sudaro kolonijas, jų forma iš pradžių būna baltos tekstūros, plokščia ir šiek tiek puri, vėliau, priklausomai nuo rūšies, įgauna spalvą, kuri gali būti geltona, ruda ir mėlyna.
Asmeniui, kurio imuninė sistema susilpnėjusi, aspergilio patekimas į organizmą kelia grėsmę šių ligų vystymuisi:
- Akies aspergiliozė.
- Kaulų aspergiliozė.
- ENT organų aspergiliozė.
- odos aspergiliozė.
- Bronchopulmoninė aspergiliozė.
- Invazinė plaučių aspergiliozė.
Šių ligų vystymąsi lemia daugybė veiksnių, tokių kaip:
- Bronchų astma.
- Diabetas.
- Onkologinės ligos.
Šių grybų sukeliamų ligų diagnostika ir nustatymas atliekamas laboratorijose. Tam atliekami odos tyrimai, paimami skrepliai tirti sergant kvėpavimo sistemos ligomis, taip pat naudojami tie patys vaikų ir suaugusiųjų bronchinės astmos diagnostikos metodai.
Aspergillus grybų veislės
Aspergillus niger
Moksle bus išskirta daug šio pelėsio grybelio rūšių. Šiame straipsnyje aprašomi tik kai kurie iš jų. Daugelis žmonių domisi, kas tai yra. aspergillus fumigatus, nes daugelis žmonių žino, kad šis konkretus grybelis, gyvenantis kaip ir kiti vandenyje, dirvožemyje ir ore, sukelia invazinę plaučių aspergiliozę, alerginę bronchopulmoninę aspergiliozę ir aspergilomą.
Kitas tipas yra grybelis. aspergillus niger, kas tai yra, jam taip pat aktualus klausimas, nors gamtoje jis sutinkamas daug rečiau nei ankstesnis jo kolega. Ši veislė gyvena dirvoje, senose šaltose patalpose, oro kondicionieriuose ir knygose, vonios kambariuose, rūsiuose, įsikuria plytelių siūlėse, vazonuose, kuriuose auga kambariniai augalai.
Kitas jo pavadinimas yra aspergillus juodasis arba juodasis pelėsis. Šio grybo sporos juda oro pagalba ir kvėpuojant patenka į žmogaus organizmą.
Šis mikroorganizmas yra pagrindinis alergijos pelėsiams provokatorius, taip pat prisideda prie bronchinės astmos, slogos, plaučių uždegimo, papilomų ir vėžinių ląstelių susidarymo, meningito atsiradimo.
Atsakydami į aspergillus flavus klausimą, be medicinos darbuotojų ir mokslininkų, geriausiai žinomi šių profesijų žmonės:
- Ūkininkai.
- Sūrio darbuotojai.
- Alaus daryklose ir miltų malūnuose įdarbinti darbuotojai.
Pagrindinis šio tipo grybų skiriamasis bruožas yra tas, kad, be pagalvių, tekstilės, senų knygų, jis gyvena ir kviečių bei ankštinių augalų grūduose. Grybai formuojasi tuo metu, kai derlius nuimamas, transportuojamas ir paruošiamas saugojimui.
Dažniausiai aspergillus flavus pažeidžia ir kvėpavimo sistemą, rečiau širdies ir kraujagyslių bei centrinę nervų sistemą.
Aspergillus nidulans
Kita veislė yra aspergillus nidulans, kuris dar vadinamas pelėsiniu grybu, jo buveinė yra ir išorinė aplinka, tai yra oras, vandens telkiniai, ir vidinės, tai yra gyvenamosios patalpos. Taip pat kenkia kvėpavimo sistemos organams, provokuoja alerginio konjunktyvito, rinito išsivystymą.
Jei žmogus turi alerginę reakciją į pirmiau minėtų rūšių grybus, taip pat į aspergillus oryzae, aspergillus ochraceus, aspergillus glaucus iš jo raciono reikia skubiai pašalinti grietinę, jogurtus, kefyrą, mielinę tešlą, rūkytą mėsą, kai kurias sūrių rūšis, girą, vynus, alų, džiovintus vaisius. Taip pat reikia atsargiai gydyti penicilino grupės antibiotikais..
Šios rūšies pelėsių sporas formuojantys grybai, dar vadinami juodaisiais ir rūkstančiais aspergiliais, yra ne kas kita, kaip juodasis pelėsis, kuris ne tik gadina namų interjerą, bet ir kenkia jame gyvenančio žmogaus sveikatai.
Aspergillus black nusėda ant sienų drėgnose patalpose, vonios kambariuose, rūsiuose, oro kondicionieriuose. Aspergillus rūkantis mieliau apsigyvena ant maisto, pavyzdžiui, kepinių.
Šios veislės grybai, įskaitant rudadumblių sfagnumą, yra stiprūs alergenai ir gali sukelti daugybę rimtų, sunkiai įveikiamų žmonių ligų, pažeidžiančių kvėpavimo organus.
Kalbant apie skirtumus tarp kiekvienos rūšies grybų, jie nėra labai reikšmingi, nes bet kuri rūšis mėgsta įsikurti panašiose namų ar išorinės aplinkos vietose, įkvėpus jie visi patenka į kūną, sukelia ligas, susijusias su kvėpavimo sistema.
Bet kokiu atveju žmogus, kuris atrado, kad turi sveikatos problemų dėl kvėpavimo takų turėtų kuo greičiau apsilankyti pas specialistą, išlaikyti būtinas sąlygas ir gauti tinkamą, į rezultatą orientuotą gydymą.
Taip pat verta paminėti, kad pelėsių grybų kolonijų vystymąsi ir dauginimąsi namuose palengvina temperatūra nuo 18 iki 25 laipsnių, didelė drėgmė virš 70 proc., prastas vėdinimo sistemų veikimas.
Invazinė plaučių aspergiliozė
Jūs turite rūpintis savo namų švara, reguliariai vėdinti kambarį, atlikti šlapią valymą, o jei atsiranda grybelis, jį pašalinkite. UV lempos yra geriausias būdas atsikratyti Aspergillus, prieš gydydami butą, turite iš jo pašalinti augintinius ir kambarinius augalus. Jei toks apdorojimas neįmanomas, pelėsį galima valyti soda, boraksu, vandenilio peroksidu, balikliu.
Sporas formuojantys grybai ypač neigiamai veikia vaiko organizmą dėl to, kad vaiko imunitetas nėra pakankamai stiprus ir negali savarankiškai susidoroti su kai kuriomis patogeninėmis bakterijomis.
Susisiekus su
Nuotraukoje, padarytoje skenuojančiu elektroniniu mikroskopu, matyti konidioforas ir geltonos aspergilio sporos ( Aspergillus flavus) – vienas iš labiausiai paplitusių mikroskopinių aukštųjų pelėsių genties grybų rūšių Aspergilas. Genus Aspergilas priklauso ascomycetes (Ascomycota) arba marsupials. Konidioforas yra padengtas buteliuko formos ląstelėmis filialais, nuo kurių „kaklo“ atskiriamos konidiosporos, arba konidijos. Ši grybų gentis gavo savo pavadinimą dėl šios konidioforų formos: italų botanikui ir mikologui, o ne visą darbo dieną kunigui Pierui Antonio Micheli jie priminė aspergilą po mikroskopu ( lat. aspergillus) – įtaisas, skirtas švęsto vandens purškimui pamaldų metu.
Konidioforas gamina sporas, kurios atsiranda be redukcinio dalijimosi, tačiau daugelyje aspergilių rūšių lytinė stadija taip pat žinoma su tikrais vaisiakūniais, nors ir nedideliais ir paprastai išsidėsčiusiais. Jie atrodo kaip lizdinės lėlės: uždari rutuliai, kurių viduje yra asci (vaisių maišeliai), kuriuose savo ruožtu yra askosporų. Toks uždaras vaisiakūnių tipas vadinamas kleistoteciu. Seksualinių ir nelytinių gyvenimo ciklo etapų kaita būdinga aukštesniems grybams, tai yra grybams, turintiems dikariotinę stadiją.
Aspergillus sporos mus supa 24 valandas per parą, jų yra ore, kuriuo kvėpuojame, ir maiste, kurį valgome. Nenuostabu, kad šie grybai vaidina svarbų vaidmenį žmonių gyvenime, atnešdami ir naudos, ir didelę žalą. Genties rūšys Aspergilas– vieni populiariausių šiuolaikinėje biotechnologinėje gamyboje dėl to, kad gamina nemažai vertingų metabolitų. Kadangi Aspergillus nesunku auginti dideliuose bioreaktoriuose, šių metabolitų galima gauti didžiuliais kiekiais. Pavyzdžiui, maisto konservantą citrinų rūgštį daugiausia gamina bioreaktoriuose iš cukraus pramoninės Aspergillus black padermės ( A.niger), nors pirmą kartą buvo išskirtas iš neprinokusių citrinų. Faktas yra tas, kad jo gamyba pramoniniu mastu iš citrusinių vaisių yra nuostolinga, taip pat cheminė sintezė.
Deja, ne visos Aspergillus rūšys yra tokios draugiškos žmonėms. Tas pats A. flavus išskiria antrinius metabolitus aflatoksinus – stiprius hepatokarcinogenus, kurie tapo žinomi praėjusio amžiaus viduryje, kai Jungtinėje Karalystėje netikėtai mirė dešimtys tūkstančių kalakutų: jie apsinuodijo paveiktais žemės riešutais. A. flavus. Įdomu tai, kad vienos iš Afrikos bantų grupės gurmanai Mozambike specialiai saugo produktus tokiomis sąlygomis, kad jie vystosi. A. flavus, nes išskiria specifines medžiagas, kurios suteikia maistui nepakartojamą skonį. Tačiau nuolatinis mažų aflatoksinų dozių vartojimas didina kepenų vėžio riziką jaunesniems nei 40 metų genties atstovams.
Kai kurios Aspergillus rūšys gali sukelti grybelines infekcijas, ypač pacientams, kurių imunitetas nusilpęs. Dažniausiai už tai yra atsakingas Aspergillus dūmimas. (A. fumigatus). Kartais mikozė gali užsimaskuoti kaip įprastas sinusitas, pasireiškiantis sloga ir karščiavimu, todėl sunku nustatyti teisingą diagnozę ir dėl to paskirti tinkamą gydymą. Patekęs į nusilpusio imuniteto žmogaus plaučius, grybelis dažnai sukelia plaučių aspergiliozę. Ypatingai apleistais atvejais gali net susidaryti Aspergillus mycetoma – į naviką panašus navikas, daugiausia susidedantis iš grybienos. A. fumigatus ir negyvų plaučių ląstelių likučiai. Tokios micetomos gali siekti 9 cm skersmens.
Baigdami pažymime, kad dažnai, taip pat populiariuose mokslo šaltiniuose, kalbant apie mikozes, jie vartoja žodį „grybelis“, kuris mikologų ir bakteriologų požiūriu yra nesėkmingas, vadindamas jį ir liga, ir pačiu grybeliu. . Šis terminas gali suklaidinti skaitytoją, nes iš tikrųjų yra bakterijų grupė, vadinama spinduliuojančiais grybais arba aktinomicetais, kurie neturi nieko bendra nei su grybais, nei su eukariotais.
Aspergiliozė- žmonių liga, mikozė, kurią sukelia tam tikri Aspergillus genties pelėsių grybų tipai ir pasireiškia daugiausia kvėpavimo sistemos pažeidimu dėl alerginio restruktūrizavimo arba destruktyvaus infekcinio proceso, tam tikromis sąlygomis už šios sistemos ribų. sklaidos vystymasis ir specifinis kitų organų pažeidimas.
Aspergiliozė yra dažniausia plaučių mikozė. Aspergillus yra visur. Jie yra izoliuoti nuo dirvožemio, oro ir net sieros šaltinių bei distiliuoto vandens.
Aspergilių šaltiniai yra vėdinimo sistemos, dušo sistemos, senos pagalvės ir knygos, oro kondicionieriai, inhaliatoriai, drėkintuvai, statybos ir remonto darbai, kambarinių augalų žemė, maisto produktai (daržovės, riešutai, malti juodieji pipirai, arbatos maišeliai ir kt.), pūvanti žolė. , šienas ir tt Liga dažnai nustatoma malūnininkams ir balandžių penėjams, tk. balandžiai aspergilioze serga dažniau nei kiti paukščiai.
Regionai, kurių aplinkoje yra daug aspergilių sporų, yra Sudanas ir Saudo Arabija. Aspergillus sporų koncentracija patalpų ore paprastai būna didesnė nei lauko. Pacientai, sergantys cukriniu diabetu, yra jautrūs Aspergillus ligai, nepriklausomai nuo regiono. Liga yra neužkrečiama ir neperduodama nuo žmogaus žmogui.
Kvėpavimo takai yra labiausiai pažeidžiama užsikrėtimo aspergiliozės sukėlėjais zona, o plaučiai ir paranaliniai sinusai – pagrindinės pažeidimo vietos. Išplitimas stebimas 30% atvejų, o odos pažeidimai išsivysto mažiau nei 5% pacientų. Mirtingumas nuo išplitusios aspergiliozės siekia 80 proc. Po organų transplantacijos invazinė tracheobronchinė ir plaučių aspergiliozė išsivysto beveik kas penktam ligoniui, daugiau nei pusė jų baigiasi mirtimi. Chirurgijos klinikų intensyviosios terapijos skyriuose, sergantiesiems AIDS, vartojant kortikosteroidinius vaistus pacientams, sergantiems lėtinėmis plaučių ligomis, pasireiškia 4 proc.
Tarp invazinių aspergilio infekcijų pirmiausia (90% pažeidimų) turėtų būti plaučių aspergiliozė - rimta liga, pasireiškianti pirminiu plaučių ir dažnai paranalinių sinusų (5-10% pacientų), gerklų, trachėjos pažeidimu. ir bronchus, su galimu išplitimu į odą ir vidaus organus. CNS plinta kaip pavieniai/daugybiniai smegenų abscesai, meningitas, epidurinis abscesas arba subarachnoidinis kraujavimas; taip pat atkreipkite dėmesį į miokarditą, perikarditą, endokarditą, osteomielitą ir diskitą, peritonitą, ezofagitą; pirminė limfmazgių, odos ir ausies Aspergillus granulomatozė, endoftalmitas, išorinės klausos landos aspergiliozė, mastoiditas. Be to, aspergilas gali sukelti bronchų astmą ir alerginę bronchopulmoninę aspergiliozę, taip pat prisidėti prie egzogeninio alerginio alveolito išsivystymo, kartais kartu su nuo IgE priklausoma bronchine astma (dirbant su supuvusiu šienu, miežiais ir kt.).
Alerginė bronchopulmoninė aspergiliozė (ABPA) – tai būklė, kai išsivysto plaučių padidėjusio jautrumo būsena, kurią daugiausia sukelia A. fumigatus, arba lėtinė uždegiminė plaučių liga žmonėms, turintiems imuninės sistemos sutrikimų ir kurią sukelia kombinuota I, III ir IV tipų alerginė reakcija. nuolatinis Aspergillus antigenų (endogeninių arba egzogeninių) poveikis. Jungtinėse Amerikos Valstijose ABPA pasireiškia nuo 7% iki 14% astma sergančių pacientų, kurie nuolat gydomi kortikosteroidais. Daugelio pacientų, sergančių cistine fibroze, kvėpavimo takų kolonizacija yra aspergillus, ir maždaug 7% šių pacientų išsivysto ABPA.
Kas provokuoja / Aspergiliozės priežastys:
Dažniausiai sukelia patologiją A. fumigatus, rečiau - A. flavus, A. niger, A. terreus, A. nidulans, A. clavatus. Šios rūšys gali būti atsparios amfotericinui B (ypač A. terreus, A. nidulans), bet jautrios vorikonazolui. A. clavatus ir A. niger gali sukelti alergines sąlygas, A. flavus yra dažnas žmogaus patogenas. A. niger dažnai sukelia otomikozę ir kartu su A. terreus kolonizuoja atviras žmogaus kūno ertmes.
Pacientai, sergantys ABPA, yra atopiški ir turi genetiškai nulemtą T ląstelių atsaką.
Patogenezė (kas atsitinka?) Aspergiliozės metu:
Asmenys, kuriems gresia pavojus, užsikrečia įkvepiant konidijas, taip pat patekus į žaizdos paviršių ir su maistu. Esant palankioms sąlygoms, Aspergilla kolonizuoja bronchų gleivinę, gali išsivystyti masyvi jų augmenija ir invazija į bronchus bei plaučių audinį, dažnai su kraujagyslių dygimu, uždegiminių pokyčių ir granulomų susidarymu, dėl kurio išsivysto nekrozinis uždegimas. , kraujavimas, pneumotoraksas. Pelėsinių grybų invazijos metu į organizmo audinius mikroskopiškai išskiriamos įvairios audinių reakcijos, būtent serozinės-deskvamacinės, fibrininės-pūlingos, taip pat įvairios produktyvios reakcijos iki tuberkuloidinių granulomų susidarymo.
Dažniausi premorbidiniai aspergiliozės vystymosi fonai yra:
- sisteminių kortikosteroidinių vaistų, kurių dozė yra didesnė kaip 5 mg per parą, vartojimas (gydant kolagenozes, įskaitant ankilozinį spondilitą, reumatoidinį artritą, Raynaud sindromą), dėl kurio atsiranda makrofagų disfunkcija ir T-limfocitų slopinimas;
- citostatinė chemoterapija, sukelianti neutropeniją kraujyje (mažiau nei 0,5x109) (su onkohematologinėmis ligomis, organų transplantacija);
- užsitęsusi agranulocitozė sergant leukemija, aplazine anemija, lėtine granulomatoze ir kt.;
- granulocitų disfunkcija (lėtinė granulomatinė liga, Chediak-Higashi sindromas ir kt.);
- diabetas;
- grybelinių sporų klirenso sumažėjimas sergant plaučių ligomis: lėtine obstrukcine plaučių liga, cistine fibroze, bronchektazėmis ir plaučių cistomis, plaučių architektoniniais sutrikimais (cistinė plaučių hipoplazija, plaučių fibroze), tuberkulioze, sarkoidoze, granulomatinėmis ligomis. po plaučių rezekcijos ir kt.;
- lėtinė peritoninė dializė (išsivysčius peritonitui ir vėliau išplitus į kitus organus);
- nudegimo žaizdos, chirurginės intervencijos, sužalojimai;
- venų kateterių įdėjimas (su galimu vietiniu odos užteršimu), lipnūs tvarsčiai kateterio įdėjimo zonoje;
- alkoholizmas su sutrikusia kepenų funkcija;
- kacheksija ir sunkios lėtinės ligos;
- piktybiniai navikai;
- intensyvus ir ilgalaikis gydymas antibiotikais;
- ŽIV infekcija ir AIDS;
yra šių veiksnių derinys.
Apibendrinant visas sąlygas, kuriomis Aspergillus nustatomas ir (arba) vaidina vaidmenį, galima išskirti nešiojimą / kolonizaciją, invaziją ir alerginę būseną, o mikosensibilizacija ir alergija gali įgyti dominuojantį savarankišką pobūdį. Pacientams, turintiems imuninės sistemos defektų, Aspergillus nešiojimas/kolonizacija yra labai pavojinga ir gali lengvai virsti invazija ir plitimu.
Mikogeninės alergijos išsivystymo rizikos grupei priskiriami asmenys, sergantys bronchine astma, lėtiniu bronchitu, ypač tarp žmonių, kurie pagal profesiją susiję su grybais (paukštininkai, gyvulių augintojai, mikrobiologiniai darbuotojai, vaistinės, bibliotekos, grybautojai ir kt.).
Aspergiliozės simptomai:
Aspergiliozė turi įvairių klinikinių pasireiškimų, kuriuos lemia paciento imuninė būklė. Imuniteto neturintiems asmenims aspergiliozė gali būti besimptomė – nešiojimas, kolonizacija, aspergiloma. Gilėjant imuniteto sutrikimams, gali virsti invazine forma, kuri, priklausomai nuo imuniteto defektų laipsnio, būna lėtinė, poūmė ar ūmi, o kuo ryškesnis imunologinis nepakankamumas, tuo ligos eiga ūmesnė. .
Dėl ūminė invazinė sinusinė aspergiliozė(esant susilpnėjusiam imunitetui) būdingas patogeno prasiskverbimas į gleivinę, formuojantis nekrozės zonoms. Neinvazinė aspergiliozė paranaliniai sinusai yra gana reta imuninės sistemos sutrikimų turinčių asmenų liga. Paprastai jis pasireiškia viename sinuse kaip sferinis grybelio darinys (aspergiloma), o tokia forma gali išlikti mėnesius ar metus. Lėtinė subklinikinė invazinė aspergiliozė nosies sinusų atsiranda rečiau, išsivysto turintiems imunokompetentingiems asmenims sinusuose, trunka metų metus ir yra lėtinis fibrozinis granulomatinis uždegimas, lėtai plintantis į akiduobes, kaukolės kaulus, smegenis. Jo sukėlėjas dažniausiai yra A. flavus (priešingai nei A. fumigatus, dažniausiai susilpnėjusių asmenų aspergiliozės sukėlėjas). Ši aspergiliozės forma dažniausiai siejama su dideliu A. flavus konidijų kiekiu aplinkoje, ypač šalyse, kuriose karštas sausas klimatas atogrąžų ir dykumų regionuose.
Neatmetama galimybė jauniems asmenims, kurių imuninės sistemos nepakankamumas yra užgulta nosis ir užsitęsę alerginio rinito epizodai, astma, galvos skausmai, nosies polipai, alerginis grybelinis sinusitas. Pažengusiais atvejais galimas erozinis kaukolės etmoidinių kaulų pažeidimas.
Plaučių aspergiloma dažnai laikoma gerybine saprofitine kolonizacija ir išsivysto asmenims, turintiems nepalankų premorbidinį foną ir sutrikusią plaučių funkciją (plaučių fibrozę, cistas, ertmes sergant sarkoidoze, tuberkulioze, emfizema, hipoplazija, histoplazmoze). Plaučių aspergiloma apibrėžiama kaip judrus susipynusių Aspergillus hifų konglomeratas, esantis plaučių ertmėje arba bronchektazėje, padengtas fibrinu, gleivėmis ir ląsteliniais elementais (pagal tamsumo laipsnį atitinka skystį), esantis ovalios arba sferinės kapsulės viduje. nuo jo atskirtas oro sluoksniu, su pleuros sustorėjimu. Prasidėjus mikromicetų invazijai į plaučių audinį, galima pastebėti hemoptizę – būdingą aspergilomos simptomą, atsirandantį dėl kraujagyslių pažeidimo dėl endotoksinų ir proteolitinių fermentų veikimo, trombozės išsivystymo ir grybienos dygimo kraujagyslių sienelėse, taip pat nekrozės zonų susidarymas. Hemoptizė gali sukelti asfiksiją, kraujavimą ir mirtį maždaug 26 % aspergiloma sergančių pacientų. Tai gali sukelti invazinės ir lėtinės nekrozinės aspergiliozės susidarymą grybelinės ir bakterinės mišinio infekcijos fone.
Plaučių rentgenogramoje plaučių aspergiloma atrodo kaip apvalus darinys, kartais mobilus, esantis sferinės arba ovalios kapsulės viduje ir atskirtas nuo šios kapsulės sienelės įvairių formų ir dydžių oro tarpu. Aspergiloma pagal rentgeno spindulių patamsėjimo intensyvumą atitinka skystį. Dėl periferinės padėties būdingas pleuros sustorėjimas. Papildomas diagnostikos kriterijus diagnozei nustatyti yra kritulių reakcijos nustatymas, kurio jautrumas aspergilomai yra 95% (išskyrus pacientus, vartojančius kortikosteroidus).
Plaučių aspergiliozė neturi patognomoninių požymių. Diagnozę nustatyti sunku.
Lėtinė nekrozuojanti plaučių aspergiliozė(CNPA) – tai lėtinė ar poūminė infekcija, dažniausiai diagnozuojama imunokompetentingiems pacientams, kurių vietinė apsauga susilpnėjusi, esant rizikos veiksniams, keičiantiems bendrą imuninę būklę. Pagal klinikines apraiškas CNPA yra ribinė forma tarp invazinės plaučių aspergiliozės, pasireiškiančios pneumonija, ir aspergilomos.
Hipotetinis CNLA susidarymo mechanizmas: pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo imunosupresija, įkvėpus sporas ir joms prasiskverbus į mažus bronchus, atsiranda vietinis mikromicetų pažeidimas bronchų sienelėje, o vėliau mikromicetų invazija į plaučių parenchimą. dėl audinių nekrozės, trombozės, flebito, arterito ir uždegiminės reakcijos. Šiuo atveju nekroziniai audiniai ir grybeliniai elementai yra sekvestruojami į naujai suformuotą ertmę. Pelėsiai taip pat gali augti per audinius ir, jei nėra tinkamo gydymo, pro sieneles prasiskverbia į kitų alveolių ir kraujagyslių ertmę.
Sekantis Klinikinės CNLA formos:
- Vietiniai invaziniai bronchų pažeidimai, galimai sergant bronchektaze ir nekrozuojančiu granulomatiniu bronchitu, su žalsvai rudais arba pilkais minkštais arba tankiais skrepliais, galbūt su bronchus užstojančiais dariniais, kurie yra prie broncho sienelės pritvirtintas grybelinis konglomeratas, savo sudėtimi panašus į aspergilomą, kuri gali sukelti atelektazės formavimuisi. Šiai formai priskiriama broncho kelmo aspergiliozė po pulmonektomijos dėl piktybinių navikų plaučiuose, kuri gali atsirasti praėjus keleriems metams po operacijos. Gali būti, kad bet koks CNPA atvejis prasideda nuo vietinio bronchų sienelės pažeidimo ir lieka vietiniu procesu arba progresuoja iki plaučių uždegimo.
- Lėtinė diseminuota („karinė“) aspergiliozė su aiškiai apibrėžtais nekrozinio Aspergillus invazinio proceso židiniais, susijusiais su masiniu Aspergillus sporų įkvėpimu.
- Lėtinė destrukcinė pneumonija, kuriame nustatomi progresuojantys, įvairios lokalizacijos ir dydžio, dažnai - viršutinės skilties plaučių infiltratai su ertmėmis, kartu su pleuros plonėjimu. Ši aspergiliozės forma anksčiau buvo vadinama "pseudotuberkulioze" dėl klinikinio panašumo į tuberkuliozę. Esant šiai formai, visada reikia atmesti gretutinę histoplazmozę, lėtinę granulomatinę ligą, ŽIV infekciją.
Tokiems pacientams gali pasireikšti kosulys su skrepliais, karščiavimas, krūtinės skausmas, svorio kritimas, hemoptizė (10 % pacientų). Tačiau paprastai nėra sunkios intoksikacijos ir karščiavimo (skirtingai nuo ūminių invazinių bronchų pažeidimų, pavyzdžiui, pacientams, sergantiems neutropenija), nes imunosupresija yra ne tokia ryški. Pneumonija sergant CNPA neturi tokio vystymosi greičio, koks stebimas ūminės invazinės aspergiliozės atveju, ir tuo pat metu ne visada turi aiškų aspergiliomos vaizdą. Nustačius, kad rentgenograma nesikeičia laike arba progresuoja ertmės infiltracija su micetoma viduje arba be jos, kartu su pleuros retėjimu, taip pat židinine diseminacija.
CNPA yra rečiausia ir sunkiausiai diagnozuojama aspergiliozės forma.
Ūminė invazinė aspergiliozė aprašytas pacientams, kurių imunitetas susilpnėjęs, yra sunkus, kuriam būdingi šie požymiai:
- nuolatinis karščiavimas arba jo atsinaujinimas gydymo plataus spektro antibiotikais metu;
- naujų arba senų infiltratų atsiradimas plaučių audinyje antibiotikų terapijos fone;
- ryškus "pleuros" skausmas krūtinėje;
- klinikiniai plaučių uždegimo požymiai - "neproduktyvus kosulys", skrepliai ištepti krauju, gali būti kraujavimas iš plaučių, krūtinės skausmas kvėpuojant, švokštimas, pleuros trynimas auskultacijos metu;
- sinusito požymiai su kaulinio audinio sunaikinimu, nustatyti rentgeno ar kompiuteriniais tyrimais; periorbitinis skausmas ir patinimas, kraujavimas iš nosies;
- makulopapuliniai odos pažeidimai su nekroze;
- grybelio grybienos aptikimas citologinių ar histologinių tyrimų metu;
- Aspergillus kultūros išskyrimas pasėlių metu iš nosies ertmės, skreplių, bronchoalveolinio skysčio, kraujo ir kitų substratų.
Ūminė plaučių aspergiliozė gali pasireikšti taip:
- hemoraginis infarktas;
- progresuojanti nekrozuojanti pneumonija;
- endobronchinė infekcija.
Plaučių rentgenograma atskleidžia subpleurališkai išsidėsčiusius židinius suapvalintus šešėlius arba trikampius šešėlius, pagrindą sujungtą su pleura; progresuojant ligai būdingas ertmių atsiradimas. Plaučių kompiuterinė tomografija nustato, ar yra apvalių židinių, apsuptų mažesnio tankio vainikėliu („halo“, aureolės ar vainikėlio simptomas – „aureolės ženklas“), o tai iš tikrųjų yra patinimas arba kraujavimas aplink išeminis židinys ir pastebimas dažniau per pirmąsias 10 dienų. Vadinamasis „pusmėnulio simptomas“ arba „pjautuvas“ („oro pusmėnulio ženklas“) matomas vėliau ir atspindi nekrozės susidarymą dėl neutrofilų migracijos į pažeidimus ir uždegiminės reakcijos išsivystymo. Tačiau panašių požymių randama ir kitose patologijose.
Pacientams, kurių imunitetas nusilpęs, gali išsivystyti lokali gerklų, trachėjos ir bronchų aspergiliozė.
Aspergillus tracheobronchitas yra retesnis ūminės invazinės aspergiliozės pasireiškimas. Gali būti stebimas nuosekliai: nespecifinis gleivinės paraudimas, iš pradžių su gleivinių kamščiais, vėliau – fibrininis endobronchitas, difuziniai hemoraginiai gleivinės pokyčiai, kartais pseudomembraniniai į naviką panašūs dariniai, kuriuose gali būti granuliacinio audinio ir hifų bei sukelti viršutinių kvėpavimo takų obstrukciją. Kartais būna gausus sekretas. Kolonizacija ir bronchų pažeidimas yra pirmasis ūminės plaučių aspergiliozės vystymosi etapas. Kliniškai gali būti stebimas karščiavimas, dusulys, kosulys, sausas švokštimas, silpnumas, nuovargis, dažnai svorio mažėjimas, įvairaus laipsnio kvėpavimo takų obstrukcija.
Alerginė bronchopulmoninė aspergiliozė (ABPA). Yra žinomi šie klasikiniai ABLA kriterijai:
- bronchinės astmos / cistinės fibrozės diagnozė;
- nuolatiniai ir trumpalaikiai infiltratai plaučiuose;
- teigiami odos testai su A. fumigatus antigenu;
- periferinio kraujo eozinofilija (daugiau nei 500 mm3);
- nusodinančių antikūnų ir specifinių IgG bei IgE prieš A. fumigatus nustatymas;
- didelis bendrojo imunoglobulino E kiekis (daugiau nei 1000 ng/ml);
- A. fumigatus kultūros išskyrimas nuo skreplių ar bronchų plovimo;
- centrinės bronchektazės buvimas.
Plaučių talpos sumažėjimas stebimas 60% pacientų, sergančių ABPA, periferinio kraujo eozinofilija – 80%, centrinė arba proksimalinė maišelių bronchektazė, ypač viršutinėse skiltyse, 80% pacientų. Įrodyta, kad bronchektazės gali atsirasti dėl mikromicetų ir eozinofilų išskiriamų proteolitinių fermentų. Bronchektazės ertmėse savo ruožtu gali išsivystyti grybų kolonijos, kurios tampa nuolatiniu antigenų šaltiniu.
Plaučių infiltratai registruojami maždaug 85% pacientų. Taigi, tipiškas radiologinis ABPA požymis yra nenuolatinės vienpusės ar dvipusės sutankinimo sritys plaučiuose, daugiausia viršutinėse dalyse, atsirandančios dėl bronchų obstrukcijos gleivinių kamščių. Gleivėmis užpildytame bronche rentgenogramoje matomas patamsėjimas juostelės arba pirštinės piršto pavidalu. Tokie šešėliai būdingi ligai. Jie gali pasikeisti atkosėjus gleivinės kamščiui. Rentgeno spinduliuose gali būti matomi žiedo formos arba lygiagrečiai šešėliai („tramvajaus bėgiai“), kurie yra uždegiminiai bronchai. Tačiau dažnai pokyčių nėra. Progresuojant ABPA, išsivysto plaučių fibrozė ("koro formavimas").
ABPA diagnozė turėtų būti svarstoma visiems pacientams, sergantiems nuo hormonų priklausoma bronchine astma, cistine fibroze, kartu su bronchine astma ir aukščiau nurodytais radiologiniais požymiais.
P.A. Greenberger ir kt. (1986) išskyrė 5 ABPA etapai.
I stadija – ūminė (infiltratai plaučiuose, didelis bendrojo IgE kiekis, kraujo eozinofilija);
II stadija – remisija (infiltratų plaučiuose nėra, IgE lygis kiek žemesnis, eozinofilijos gali nebūti);
III etapas - paūmėjimas (rodikliai atitinka ūminę stadiją);
IV stadija – nuo kortikosteroidų priklausoma bronchinė astma;
V stadija – fibrozė („koriniai plaučiai“).
ABPA susidarymo paleidimo mechanizmas tikriausiai yra ūminė kvėpavimo takų infekcija (ŪRI, gripas, pneumonija, ūminis bronchitas), pasireiškiantis kūno temperatūros padidėjimu, rudų, pilkų ar baltų skreplių išsiskyrimu su gleiviniais kamščiais, pažymėta visų pacientų, sergančių ABPA, anamnezėje, taip pat įkvėpus grybelio sporas Aspergillus spp. kritiniu kiekiu.
Įvairios ABPA gali būti klasikinės alerginio alveolito formos: „ūkininko plaučiai“, „sūrio plovėjo plaučiai“, „salyklo darbuotojo plaučiai“ aludarystėje, medkirčių ir kt.
Aspergiliozės diagnozė:
Nustatydami aspergillus imunokompetentingų asmenų skrepliuose, išsiaiškinkite:
- profesinio pavojaus buvimas istorijoje;
- gamybos pobūdis ir gyvenimo sąlygos;
- diabeto simptomų buvimas;
- nosiaryklės būklė;
- kitų ligų gydymo antibiotikais skyrimas ir dažnumas;
- lėtinių nespecifinių plaučių ligų buvimas, paūmėjimo trukmė, pagrindinės priešuždegiminės terapijos buvimas ir pobūdis.
Kai aspergillus aptinkamas žmonių, kurių imunitetas nusilpęs, skrepliuose, sužinokite:
- ankstesnio gydymo antibiotikais, kortikosteroidų ir chemoterapinių preparatų kiekis ir pobūdis;
- CD4+ limfocitų kiekis kraujyje, neutrofilinių granulocitų kiekis kraujyje;
- kitų organų grybelinių pažeidimų buvimas (ENT patologija, centrinė nervų sistema ir kt.).
Aspergillus kultūrų pakartotinis išskyrimas nuo skreplių/ALS imunokompetentingiems asmenims dažniau rodo kvėpavimo takų kolonizaciją. Esant neaiškiems infiltratams plaučiuose pacientams, kurių imunitetas susilpnėjęs, nesant gydymo antibiotikais poveikio, Aspergillus išsiskyrimas skrepliuose turėtų būti laikomas etiologiniu momentu ir reikalauja specifinio gydymo. Jei per 7 intensyvaus priešgrybelinio gydymo dienas dinamikos nėra, diagnozė gali būti laikoma nepatvirtinta.
Pakartotinis antigenemijos (galaktomanano) aptikimas ir radiologinio „vainikinio ženklo“ aptikimas rizikos grupės pacientams laikomas lygiaverčiu biopsijai su grybienos aptikimu, neatsižvelgiant į tai, ar gryna Aspergillus kultūra buvo išskirta ar neišskirta.
Laboratoriniai tyrimai
Privaloma
- Mikroskopija (skrepliai / ALS, biopsija ir kt.) aspergilio buvimui nustatyti:
- nedažytų preparatų mikroskopija pakabinimo arba susmulkinto lašo metodu.
- beicuotų preparatų (hematoksilino-eozino, impregnavimo Gomorry-Grocott, balto kalkofluoro ir kt.) mikroskopija.
- Kultūrinė diagnostika su pakartotiniais medžiagos tyrimais (siekiant pašalinti klaidingus teigiamus rezultatus):
- medžiagos inokuliacija ant Sabouraud, Chapek-Dox terpės (aspergillus retai randamas kraujyje, kaulų čiulpuose ir smegenų skystyje) - asmenims, kurių imunitetas nusilpęs, aspergilio pasėlio aptikimas greičiausiai rodo invazinę aspergiliozę.
- Serologinė diagnozė:
- nustačius A. fumigatus galaktomannano antigeną kraujo serume, smegenų skystyje, šlapime ir kt.:
naudojant radioimuninio tyrimo metodą (RIA-Radioimmunoassay);
ELISA metodas (enzyme-Linked Imunosorbent Assay) (tikrieji teigiami galaktomanano nustatymo rezultatai labiau tikėtini, kai suaugusiems pacientams yra didelis titras, o vaikams - klaidingai teigiami rezultatai).
- Specifinių antikūnų nustatymas kraujo serume:
IgG (diagnozuojant lėtinę nekrozinę aspergiliozę, aspergilomą);
IgG, IgE (ABPA diagnozė).
- polimerazės grandininės reakcijos (PGR) metodas - nustatyti Aspergillus nukleorūgščių fragmentus arba jų metabolinius produktus, pavyzdžiui, glikaną ir manitolį (galimi iki 25% klaidingų teigiamų rezultatų) (papildoma diagnostika).
Jei yra požymių
- Diagnozei nustatyti: histologinis biopsinės medžiagos tyrimas hematoksilino-eozino dažymu, Gomory-Grocott impregnavimu, baltu kalkofluoru, Gribli, McManus ir kt.
- Mikromicetų egzogeninio suvartojimo intensyvumo diagnozė: grybelio antigenų ir mikotoksinų sekrecinio IgA aptikimas seilėse.
Instrumentiniai ir kiti diagnostikos metodai
Privaloma
- Rentgeno tyrimas ir kompiuterinė krūtinės ląstos rentgenografija, siekiant nustatyti plaučių pažeidimą.
- Bronchoskopija su bronchoalveolių plovimu mikroskopiniams ir kultūriniams tyrimams.
Jei yra požymių
- Gauti medžiagą kultūrinei ir histologinei diagnostikai – pakitimų biopsijai.
Eksperto patarimas
Privaloma
- Otolaringologas - pašalinti ENT organų grybelines infekcijas.
Aspergiliozės gydymas:
Farmakoterapija
Dėl mažo invazinės aspergiliozės gydymo efektyvumo, vidutiniškai 35% (su amfotericinu B), pacientams, kurių imuninė sistema yra susilpnėjusi, ir įtariama aspergiliozė, net prieš gaudami laboratorinius įrodymus, dažnai reikia atlikti empirinį priešgrybelinį gydymą. Gydymas nuo aspergiliozės turi būti atliekamas kartu su paciento imuninės būklės normalizavimu (pašalinus neutropeniją, CD4+ limfocitopeniją), taip pat gydant hemoptizę.
Priešgrybelinių vaistų dozės ir gydymo trukmė nustatomi individualiai.
Invazinei aspergiliozei gydyti pasirenkami vaistai yra vorikonazolas (J02AC03) (iš pradžių 6 mg/kg, vėliau 4 mg/kg du kartus per parą, vėliau 200 mg du kartus per parą per burną) ir amfotericinas B (J02AA01) (1 ,0-1,5 mg/kg). kg per dieną) arba jo formos - (J02AA01) (3-5 mg/kg per dieną), (J02AA01) (0,25-1,0-1,5 mg/kg per dieną) ir kt.
Antros eilės vaistai yra itrakonazolas (J02AC02) (dozė per os - 400-600 mg per parą 4 dienas, vėliau - 200 mg du kartus per parą; į veną - 200 mg du kartus per dieną, vėliau - 200 mg). Pirmenybė teikiama pacientams, kurių imuninė sistema silpnesnė. Taip pat vartojamas kaspofunginas (J02AX04), iš pradžių po 70 mg vieną kartą per parą, vėliau po 50 mg per parą į veną. Jis veiksmingas, kai nėra kitų priešgrybelinių vaistų poveikio.
Esant smegenų pažeidimams, šie vaistai vartojami kartu su flucitozinu (J02AX01) (150 mg/kg per parą), kuris prasiskverbia į smegenų skystį.
Stabilizavus iki stabilaus klinikinių, laboratorinių ir instrumentinių požymių palengvėjimo (paprastai mažiausiai 3 mėnesius), nurodomas itrakonazolas (J02AC02) 400-600 mg/kg per parą.
Flukonazolas (J02AC01) neveikia Aspergillus spp.
Trumpi geriamųjų kortikosteroidų kursai gydant ABPA (prednizonas 0,5-1 mg/kg per parą) palengvina bronchų gleivių obstrukciją pacientams, sergantiems ABPA. Kortikosteroidų vartojimą ir paūmėjimą pacientams, sergantiems ABPA, gali sumažinti profilaktinis gydymas itrakonazolu (200 mg du kartus per parą). Itrakonazolas taip pat gali būti naudojamas ABPA paūmėjimams gydyti.
Chirurginės procedūros
Privaloma
Pacientams, sergantiems kraujavimu, kai yra aspergiloma, reikia atlikti lobektomiją. Kai plaučių funkcija silpna, bronchų arterija perrišama arba embolizuojama (naudojama kaip laikina priemonė). Sisteminė terapija yra neveiksminga sergant endobronchine ir ertmės aspergilioze. Atliekamas chirurginis pažeistų vietų židinio pašalinimas arba kiuretažas. Chirurginė intervencija taip pat nurodoma esant centre esančiam invazinės aspergiliozės židiniui šalia tarpuplaučio, kai galimas masinis kraujavimas.
Gydant aspergilomą, chirurginė intervencija gali būti atliekama apsaugant į veną amfotericiną B arba jų įvedimą į ertmę (10-20 mg amfotericino B 10-20 ml distiliuoto vandens). Sunkios pooperacinės komplikacijos (gyvybei pavojingas kraujavimas iš plaučių) nėra retos. Todėl sprendimas dėl chirurginės intervencijos yra labai sunkus: aspergilomos rezekcija galima tik pacientams, kuriems yra masinė plaučių hemoptizė ir tinkama plaučių funkcija. Yra nedaug įrodymų, kad itrakonazolas yra veiksmingas gydant aspergilomą.
Efektyvumo kriterijai ir gydymo trukmė
Aspergiliozės gydymo trukmė nėra griežtai ribojama, nes terapijos poveikis, išreikštas karščiavimo pašalinimu ir teigiama klinikine bei radiologine dinamika, priklauso nuo imuninės sistemos būklės, foninių ligų ir mišrios infekcijos (bakterinės) buvimo. -grybelinis). Gydymo trukmė yra individuali ir svyruoja nuo 7 dienų iki 12 mėnesių.
Aspergiliozės prevencija:
Pirminė prevencija
pacientams, sergantiems sunkiu imunodeficitu - priemonių, skirtų užkirsti kelią Aspergillus konidijų patekimui į orą, vykdymas, o tai pasiekiama naudojant brangias patalpas ar kameras su laminariniais oro srautais arba įrengiant įvairius vartus tarp patalpų ir oro filtrus.
Kadangi dirvoje susidaro palankios sąlygos pelėsių grybeliams vystytis, kambarinių augalų negalima dėti į ligonių, kurių imunitetas susilpnėjęs, palatas. Pasireiškus pirmiesiems ligos pasireiškimams, pacientą reikia izoliuoti, pašalinti kambarines gėles, patikrinti ortakius, oro kondicionierius, drėgnus paviršius. Jei aptinkama aspergilių, paviršius reikia apdoroti dezinfekavimo priemonėmis.
Atkryčių prevencija
. Asmenims, kurių imunitetas susilpnėjęs - žemės darbų, žemės ūkio darbų, sąlyčio su gyvūnais draudimas, buvimo dulkėtose ir drėgnose vietose apribojimas, draudimas vartoti pasenusį ir supelijusį maistą, sūrius ir kt.
Į kokius gydytojus turėtumėte kreiptis, jei sergate aspergilioze:
Ar dėl ko nors nerimauji? Norite sužinoti daugiau apie aspergiliozę, jos priežastis, simptomus, gydymo ir profilaktikos būdus, ligos eigą ir dietą po jos? O gal reikia apžiūros? Tu gali užsisakykite vizitą pas gydytoją- klinika eurųlaboratorija visada jūsų paslaugoms! Geriausi gydytojai jus apžiūrės, ištirs išorinius požymius ir padės atpažinti ligą pagal simptomus, patars ir suteiks reikiamą pagalbą bei nustatys diagnozę. tu taip pat gali paskambinti gydytojui į namus. Klinika eurųlaboratorija atviras jums visą parą.
Kaip susisiekti su klinika:
Mūsų klinikos Kijeve telefonas: (+38 044) 206-20-00 (daugiakanalis). Klinikos sekretorė parinks Jums patogią dieną ir valandą atvykti pas gydytoją. Nurodytos mūsų koordinatės ir kryptys. Išsamiau apie visas jai teikiamas klinikos paslaugas.
(+38 044) 206-20-00
Jei anksčiau atlikote kokį nors tyrimą, būtinai nuneškite jų rezultatus pasikonsultuoti su gydytoju. Jei studijos nebaigtos, viską, ko reikia, padarysime savo klinikoje arba su kolegomis kitose klinikose.
Tu? Turite būti labai atsargūs dėl savo bendros sveikatos. Žmonės neskiria pakankamai dėmesio ligos simptomai ir nesuvokia, kad šios ligos gali būti pavojingos gyvybei. Yra daugybė ligų, kurios iš pradžių mūsų organizme nepasireiškia, tačiau galiausiai paaiškėja, kad jas gydyti, deja, jau per vėlu. Kiekviena liga turi savo specifinius požymius, būdingus išorinius pasireiškimus – vadinamuosius ligos simptomai. Simptomų nustatymas yra pirmasis žingsnis diagnozuojant ligas apskritai. Norėdami tai padaryti, jums tereikia kelis kartus per metus apžiūrėti gydytojas ne tik užkirsti kelią baisiai ligai, bet ir palaikyti sveiką dvasią kūne ir visame kūne.
Jei norite užduoti klausimą gydytojui, pasinaudokite internetinių konsultacijų skyriumi, galbūt ten rasite atsakymus į savo klausimus ir perskaitysite savęs priežiūros patarimai. Jei jus domina apžvalgos apie klinikas ir gydytojus, pabandykite rasti jums reikalingą informaciją skyriuje. Taip pat registruokitės medicinos portale eurųlaboratorija nuolat gauti naujausias naujienas ir informacijos atnaujinimus svetainėje, kurios bus automatiškai išsiųstos jums paštu.
Aerobiniai mikroorganizmai, gerai auga ant įvairių substratų.
Jie sudaro plokščias pūkuotas kolonijas, iš pradžių baltas, o vėliau, priklausomai nuo rūšies, įgauna skirtingą spalvą, susijusią su grybelių metabolitais ir sporuliacija.
Grybelio grybiena labai stipri, aukštesniems grybams būdingomis pertvaromis.
Aspergillus plinta nelytiškai susiformavusiomis sporomis, kas būdinga apskritai visai klasei.
Tuo pačiu metu Aspergillus fumigatus gali daugintis lytiškai.
Augimas ir platinimas
Aspergillus priskiriamas prie deuteromicetų grybų, kurie neturi lytinio vystymosi stadijos. Atsiradus DNR analizės duomenims, tapo labiau tikėtina, kad visi Aspergillus genties nariai yra glaudžiai susiję su Ascomycetes ir turėtų būti laikomi Ascomycetes nariais.
Genties atstovai geba augti visur, kur yra didelė osmosinė koncentracija (stiprūs cukraus, druskos ir kt. tirpalai), yra labai atsparūs aplinkos poveikiui.
Aspergillus rūšys yra labai aerobinės ir gali būti aptinkamos beveik visose deguonies turtingose aplinkose, kur dėl didelio deguonies prisotinimo jos paprastai auga kaip pelėsis substrato paviršiuje.
Paprastai grybai auga ant anglies turinčių substratų, tokių kaip monosacharidai (pvz., gliukozė) ir polisacharidai (pvz., amilozė). Aspergillus rūšys yra įprastas krakmolingų maisto produktų (tokių kaip duona ir bulvės) teršalas ir auga daugelio augalų ir medžių paviršiuje.
Be augimo anglies šaltiniuose, daugelis Aspergillus genties rūšių turi oligotrofiją, ty gebėjimą augti aplinkoje, kurioje trūksta maistinių medžiagų, arba tokiomis sąlygomis, kai visiškai nėra pagrindinių maistinių medžiagų. Puikus pavyzdys yra A. niger, kuris auga ant drėgnų sienų kaip pagrindinė pelėsių sudedamoji dalis.
Reikšmė žmogui
Aspergillus rūšys yra svarbios medicininiu ir komerciniu požiūriu. Kai kurios rūšys gali užkrėsti žmones ir kitus gyvūnus. Kai kurios gyvūnų infekcijos buvo tiriamos metų metus; o kitos gyvūnų rūšys buvo aprašytos kaip naujos ir būdingos tiriamai ligai. Kiti buvo žinomi kaip pavadinimai, jau naudojami tokiems organizmams kaip saprofitai.
Daugiau nei 60 Aspergillus rūšių yra reikšmingi medicininiai patogenai. Yra daugybė žmonių ligų, tokių kaip išorinės ausies uždegimas, odos pažeidimai ir išopėjimai, priskiriami micetomoms.
Kitos rūšys yra svarbios pramonėje fermentų preparatų gamyboje. Pavyzdžiui, spiritinius gėrimus, tokius kaip japoniškas sake, geriau gaminti iš ryžių ar kitų krakmolingų ingredientų (pvz., maniokos), o ne iš vynuogių ar salyklinių miežių. Tipiški alkoholiui gaminti naudojami mikroorganizmai, pavyzdžiui, Saccharomycetes genties mielių grybai, negali fermentuoti krakmolo.
Todėl koji pelėsiai (pvz., Aspergillus oryzae) naudojami krakmolui skaidyti į paprastesnius cukrus. Sojų padažui gaminti naudojami Aspergillus oryzae, Aspergillus sojae, Aspergillus tamari, taip pat įvairių rūšių sojų pasta – miso, dwenjan ir kt.
Aspergillus grybai plačiai naudojami neorganinių katijonų ir anijonų kiekiui nustatyti. Aspergillus genties atstovai taip pat yra natūralių medžiagų, kurios gali būti naudojamos gaminant vaistus, skirtus įvairioms žmonių ligoms gydyti, šaltiniai. Bene plačiausiai naudojamas Aspergillus niger kaip pagrindinis citrinos rūgšties šaltinis.
Šis organizmas suteikia 99% pasaulio citrinų rūgšties produkcijos – daugiau nei 1,4 mln. tonų per metus. A. niger taip pat dažnai naudojamas vietiniams ir svetimiems fermentams, įskaitant gliukozės oksidazę ir kiaušinių baltymų lizocimą, gaminti. Tokiais atvejais kultūra retai auginama ant kieto substrato (nors tokia praktika Japonijoje vis dar paplitusi). Dažniau auginamas kaip giluminė kultūra bioreaktoriuje.
Naudodami šį metodą galite griežtai kontroliuoti svarbius parametrus ir pasiekti maksimalų našumą. Šis procesas taip pat labai palengvina tikslinės cheminės medžiagos arba fermento atskyrimą nuo auginimo terpės ir todėl yra daug ekonomiškesnis.
Tyrimas
Keturios trijų dienų amžiaus Aspergillus kolonijos: pagal laikrodžio rodyklę iš viršaus į kairę: laboratorinė padermė A. nidulans; panaši padermė su yA signalizacijos geno, atsakingo už žalią pigmentaciją, mutacija; A. oryzae padermė, naudojama sojų pupelių fermentacijai; A. oryzae RIB40 SEM Aspergillus mikrografija 235x padidinimu.
A. nidulans kaip bandomasis organizmas buvo naudojamas daugelį metų. Italų genetikas ir mikrobiologas Guido Pontecorvo panaudojo grybą, kad pademonstruotų grybų parasseksualinį procesą. A. nidulans neseniai buvo vienas pirmųjų organizmų, kurio genomą sekvenavo instituto mokslininkai Eli ir Edith L. Brad. Nuo 2008 metų sekvenuoti dar septynių Aspergillus genties atstovų genomai: pramoniniu būdu naudojamų A. niger (dvi padermės), A. oryzae (angl.) ir A. terreus (angl.), A. fischerianus (Neosartorya fischeri), A. .flavus ir A. fumigatus (dvi padermės). A. fischerianus beveik niekada nėra patogeniškas, bet yra glaudžiai susijęs su įprastu patogenu A. fumigatus; ji buvo iš dalies sekvenuota siekiant geriau suprasti A. fumigatus patogeniškumo mechanizmus.
lytinis dauginimasis
Iš 250 Aspergillus rūšių apie 64% neturi žinomos lytinės stadijos. Tačiau vis labiau aiškėja, kad daugelis šių rūšių turi dar nenustatytą seksualinę stadiją. Lytinis dauginimasis grybuose vyksta dviem iš esmės skirtingais būdais.
Tai heterotalominių (angliškų) grybų persikryžiavimas (cross-crossing), kurio metu du skirtingi individai apsikeičia branduoliais, ir savaiminis apvaisinimas homotalominiuose (angliškuose) grybuose, kai abu branduoliai kilę iš to paties individo.
Pastaraisiais metais seksualiniai ciklai buvo aptikti daugelyje rūšių, anksčiau laikytų aseksualiomis. Šie atradimai atspindi dabartinių empirinių rūšių, konkrečiai susijusių su žmonėmis, tyrimų dėmesį. Kai kurios rūšys, kurių lytinis dauginimasis neseniai patvirtintas, aprašytos žemiau.
A. fumigatus yra Aspergillus rūšis, dažniausiai susijusi su žmogaus imunodeficitu. 2009 metais buvo nustatyta, kad A. fumigatus turi pilnai funkcionuojantį heterotalminį rujos ciklą. Norint pradėti veisimosi procesą, reikia padermių izoliatų su papildomais poravimosi tipais.
Keturios trijų dienų amžiaus Aspergillus kolonijos: pagal laikrodžio rodyklę iš viršaus į kairę: laboratorinė padermė A. nidulans; panaši padermė su yA signalizacijos geno, atsakingo už žalią pigmentaciją, mutacija; A. oryzae padermė, naudojama sojų pupelių fermentacijai; A. oryzae RIB40
A. flavus yra pagrindinis kancerogeninio aflatoksino grūduose gamintojas visame pasaulyje. Tai taip pat oportunistinis žmonių ir gyvūnų patogenas, sukeliantis aspergiliozę asmenims, kurių imunitetas nusilpęs. 2009 m. buvo aptikta šio heterotalominio grybelio lytinė stadija, kuri atsiranda, kai tinkamomis sąlygomis kartu vystosi priešingos lyties padermės.
A. lentulus yra oportunistinis žmogaus patogenas, sukeliantis invazinę aspergiliozę su dideliu mirtingumu. A. lentulus heterotalomos funkcinė reprodukcinė sistema buvo aptikta 2013 m.
A. terreus plačiai naudojamas pramonėje svarbių organinių rūgščių ir fermentų gamybai, o anksčiau buvo pagrindinis cholesterolio kiekį mažinančio vaisto Lovastatino gamybos šaltinis. 2013 m. buvo nustatyta, kad A. terreus gali lytiškai daugintis, kai tinkamomis auginimo sąlygomis buvo kryžminami priešingos lyties tipai.
Šie Aspergillus rūšių tyrimų rezultatai atitinka duomenis, sukauptus tiriant kitas eukariotų rūšis, ir rodo galimą seksualinio elgesio buvimą bendrame visų eukariotų protėvyje.A. nidulans yra homotalominis grybas, galintis savarankiškai apvaisinti.
Savaiminis apvaisinimas apima tų pačių lytinio dauginimosi būdų aktyvavimą, kaip ir kryžminant rūšis. Tai nereiškia, kad savaiminis apvaisinimas praeina būtinas kryžminimosi stadijas, o kad vietoj to reikia suaktyvinti šiuos mechanizmus vienam rūšies atstovui. Didžioji dauguma Aspergillus rūšių, kurioms būdingi lytiniai ciklai, yra homotalominės (savaime apvaisinančios) prigimties.
Šis stebėjimas rodo, kad apskritai Aspergillus rūšys gali išlaikyti lytinį dauginimąsi, net jei palikuonių genetinės įvairovės lygis yra mažas dėl homotalminio savęs apvaisinimo. A. fumigatus yra homotalominis (kryžminis) grybelis, kuris atsiranda vietovėse, kuriose labai skiriasi klimato ir aplinkos sąlygos.
Ši rūšis taip pat pasižymi nedideliu kintamumo laipsniu tiek geografiniuose regionuose, tiek visoje planetoje, o tai dar kartą rodo, kad lytinis dauginimasis – šiuo atveju dauginimasis kryžminimo būdu – gali išlikti net tada, kai genetinio kintamumo laipsnis yra mažas.
Genomika
Vienu metu paskelbus tris rankraščius apie Aspergillus genomą gamtoje 2005 m. gruodžio mėn., ši gentis tapo pagrindine lyginamųjų siūlinių grybų genomikos tyrimų tema. Kaip ir dauguma genominių projektų, šių pastangų ėmėsi pagrindiniai sekos nustatymo centrai, bendradarbiaudami su atitinkamomis mokslo bendruomenėmis.
Pavyzdžiui, Genomo tyrimų institutas (TIGR) dirbo su A. fumigatus bendruomene. A. nidulans buvo sekvenuotas Eli ir Edith L. Brad institute A. oryzae sekvenavimas buvo atliktas Japonijoje Nacionaliniame pažangiosios pramonės ir technologijų institute.
Energetikos departamento Jungtinis genomo institutas paskelbė sekos duomenis apie A. niger padermės genomą, naudojamą citrinų rūgščiai gaminti. TIGR, dabar pervadintas į Venter institutą, šiuo metu vadovauja A. flavus genomo projektui.
Aspergillus rūšių sekvenuotų genomų dydžiai svyruoja nuo 29,3 Mb A. fumigatus ir 37,1 Mb A. oryzae, o prognozuojamų genų skaičius svyruoja nuo ~9926 A. fumigatus iki ~12.071 A. oryzae. Fermentus gaminančios A. niger padermės genomo dydis yra vidutinio dydžio ir yra 33,9 Mb.
patogenų
Kai kurios Aspergillus rūšys sukelia sunkias žmonių ir gyvūnų ligas. Dažniausiai patogeniškos rūšys yra A. fumigatus ir A. flavus, kurios gamina aflatoksiną, kuris yra ir toksinas, ir kancerogenas.
Jis gali užteršti maistą, pavyzdžiui, riešutus, sėklas ir grūdus. Dažni įvairių alerginių ligų sukėlėjai yra A. fumigatus ir Aspergillus clavatus rūšys. Kitos rūšys yra svarbios kaip pasėlių patogenai. Aspergillus rūšies atstovai sukelia daugelio javų, ypač kukurūzų, ligas; kai kurie sintetina mikotoksinus, įskaitant aflatoksinus.
Aspergiliozė
Aspergiliozė yra ligų, kurias sukelia Aspergillus genties grybai, grupė. Dažniausią sinusų infekcijų potipį, susijusį su aspergilioze, sukelia A. fumigatus.
Simptomai yra karščiavimas, kosulys, krūtinės skausmas arba dusulys (dusulys), kurie taip pat pasireiškia daugeliu kitų ligų ir gali apsunkinti diagnozę. Paprastai jautrūs tik pacientai, kurių imuninė sistema jau nusilpusi arba kenčiantys nuo kitų skausmingų plaučių ligų.
Pagrindinės žmonių ligos formos yra šios:
Alerginė bronchopulmoninė aspergiliozė, paveikianti pacientus, sergančius kvėpavimo takų infekcijomis, tokiomis kaip astma, cistine fibroze ir sinusitu
Ūminė invazinė aspergiliozė, aspergiliozės forma, kai grybeliai išauga į aplinkinius audinius, dažniau pasireiškia žmonėms su nusilpusia imunine sistema, pvz., sergantiems AIDS ar chemoterapija.
Išplitusi invazinė aspergiliozė yra infekcija, plačiai išplitusi organizme.
Aspergiloma (angliškai) yra sferinis grybelio augimas, kuris gali susidaryti sinusuose ir ertmėse, pavyzdžiui, plaučiuose.
Dažniausiai grybelis patenka per kvėpavimo takus ir burną ir gali pažeisti tiek kvėpavimo, tiek centrinę nervų sistemą, virškinamąjį traktą, odą, jutimo organus ir reprodukcinę sistemą. Aspergillus meningitas arba encefalitas daugeliu atvejų baigiasi mirtimi.
Taip pat pasitaiko blužnies, inkstų ir kaulų Aspergillus grybelinės infekcijos, tačiau daugumą jų sukelia antrinė infekcija. Kvėpavimo takų aspergiliozė dažnai diagnozuojama paukščiams, o kai kurios aspergilio rūšys užkrečia vabzdžius.
Taikymas
Kai kurias šios genties grybų rūšis naudoja žmonės:
Aspergillus niger padermės yra plačiai naudojamos citrinų rūgšties biosintezei
Sojų padažui gaminti naudojami Aspergillus oryzae, Aspergillus sojae, Aspergillus tamari, taip pat įvairių rūšių sojų pasta – miso, dwenjan ir kt.
Aspergillus grybai plačiai naudojami neorganinių katijonų ir anijonų kiekiui nustatyti.
Aspergillus genties grybai kaip infekcinis veiksnys
Retais atvejais kai kurie Aspergillus genties grybai gali sukelti ligą, vadinamą aspergilioze. Aspergiliozė dažniausiai būdinga žmonėms, turintiems įvairių imunodeficitų.
Grybelis patenka per kvėpavimo takus ir burną ir gali paveikti kvėpavimo sistemą, centrinę nervų sistemą, virškinamąjį traktą, odą, jutimo organus ir reprodukcinę sistemą.
Jei pažeidžiama kvėpavimo sistema, gali išsivystyti plaučių aspergiliozė. Aspergillus meningitas arba encefalitas daugeliu atvejų baigiasi mirtimi. Taip pat pasitaiko blužnies, inkstų ir kaulų Aspergillus grybelinės infekcijos, tačiau daugumą jų sukelia antrinė infekcija.
Aspergiliozė- žmonių liga, mikozė, kurią sukelia tam tikri Aspergillus genties pelėsių grybų tipai ir pasireiškia daugiausia kvėpavimo sistemos pažeidimu dėl alerginio restruktūrizavimo arba destruktyvaus infekcinio proceso, tam tikromis sąlygomis už šios sistemos ribų. sklaidos vystymasis ir specifinis kitų organų pažeidimas.
Aspergiliozė yra dažniausia plaučių mikozė. Aspergillus yra visur. Jie yra izoliuoti nuo dirvožemio, oro ir net sieros šaltinių bei distiliuoto vandens.
Aspergilių šaltiniai yra vėdinimo sistemos, dušo sistemos, senos pagalvės ir knygos, oro kondicionieriai, inhaliatoriai, drėkintuvai, statybos ir remonto darbai, kambarinių augalų žemė, maisto produktai (daržovės, riešutai, malti juodieji pipirai, arbatos maišeliai ir kt.), pūvanti žolė. , šienas ir tt Liga dažnai nustatoma malūnininkams ir balandžių penėjams, tk. balandžiai aspergilioze serga dažniau nei kiti paukščiai.
Regionai, kurių aplinkoje yra daug aspergilių sporų, yra Sudanas ir Saudo Arabija. Aspergillus sporų koncentracija patalpų ore paprastai būna didesnė nei lauko. Pacientai, sergantys cukriniu diabetu, yra jautrūs Aspergillus ligai, nepriklausomai nuo regiono. Liga yra neužkrečiama ir neperduodama nuo žmogaus žmogui.
Kvėpavimo takai yra labiausiai pažeidžiama užsikrėtimo aspergiliozės sukėlėjais zona, o plaučiai ir paranaliniai sinusai – pagrindinės pažeidimo vietos. Išplitimas stebimas 30% atvejų, o odos pažeidimai išsivysto mažiau nei 5% pacientų. Mirtingumas nuo išplitusios aspergiliozės siekia 80 proc. Po organų transplantacijos invazinė tracheobronchinė ir plaučių aspergiliozė išsivysto beveik kas penktam ligoniui, daugiau nei pusė jų baigiasi mirtimi. Chirurgijos klinikų intensyviosios terapijos skyriuose, sergantiesiems AIDS, vartojant kortikosteroidinius vaistus pacientams, sergantiems lėtinėmis plaučių ligomis, pasireiškia 4 proc.
Tarp invazinių aspergilio infekcijų pirmiausia (90% pažeidimų) turėtų būti plaučių aspergiliozė - rimta liga, pasireiškianti pirminiu plaučių ir dažnai paranalinių sinusų (5-10% pacientų), gerklų, trachėjos pažeidimu. ir bronchus, su galimu išplitimu į odą ir vidaus organus. CNS plinta kaip pavieniai/daugybiniai smegenų abscesai, meningitas, epidurinis abscesas arba subarachnoidinis kraujavimas; taip pat atkreipkite dėmesį į miokarditą, perikarditą, endokarditą, osteomielitą ir diskitą, peritonitą, ezofagitą; pirminė limfmazgių, odos ir ausies Aspergillus granulomatozė, endoftalmitas, išorinės klausos landos aspergiliozė, mastoiditas. Be to, aspergilas gali sukelti bronchų astmą ir alerginę bronchopulmoninę aspergiliozę, taip pat prisidėti prie egzogeninio alerginio alveolito išsivystymo, kartais kartu su nuo IgE priklausoma bronchine astma (dirbant su supuvusiu šienu, miežiais ir kt.).
Alerginė bronchopulmoninė aspergiliozė (ABPA) – tai būklė, kai išsivysto plaučių padidėjusio jautrumo būsena, kurią daugiausia sukelia A. fumigatus, arba lėtinė uždegiminė plaučių liga žmonėms, turintiems imuninės sistemos sutrikimų ir kurią sukelia kombinuota I, III ir IV tipų alerginė reakcija. nuolatinis Aspergillus antigenų (endogeninių arba egzogeninių) poveikis. Jungtinėse Amerikos Valstijose ABPA pasireiškia nuo 7% iki 14% astma sergančių pacientų, kurie nuolat gydomi kortikosteroidais. Daugelio pacientų, sergančių cistine fibroze, kvėpavimo takų kolonizacija yra aspergillus, ir maždaug 7% šių pacientų išsivysto ABPA.
Kas provokuoja / Aspergiliozės priežastys:
Dažniausiai sukelia patologiją A. fumigatus, rečiau - A. flavus, A. niger, A. terreus, A. nidulans, A. clavatus. Šios rūšys gali būti atsparios amfotericinui B (ypač A. terreus, A. nidulans), bet jautrios vorikonazolui. A. clavatus ir A. niger gali sukelti alergines sąlygas, A. flavus yra dažnas žmogaus patogenas. A. niger dažnai sukelia otomikozę ir kartu su A. terreus kolonizuoja atviras žmogaus kūno ertmes.
Pacientai, sergantys ABPA, yra atopiški ir turi genetiškai nulemtą T ląstelių atsaką.
Patogenezė (kas atsitinka?) Aspergiliozės metu:
Asmenys, kuriems gresia pavojus, užsikrečia įkvepiant konidijas, taip pat patekus į žaizdos paviršių ir su maistu. Esant palankioms sąlygoms, Aspergilla kolonizuoja bronchų gleivinę, gali išsivystyti masyvi jų augmenija ir invazija į bronchus bei plaučių audinį, dažnai su kraujagyslių dygimu, uždegiminių pokyčių ir granulomų susidarymu, dėl kurio išsivysto nekrozinis uždegimas. , kraujavimas, pneumotoraksas. Pelėsinių grybų invazijos metu į organizmo audinius mikroskopiškai išskiriamos įvairios audinių reakcijos, būtent serozinės-deskvamacinės, fibrininės-pūlingos, taip pat įvairios produktyvios reakcijos iki tuberkuloidinių granulomų susidarymo.
Dažniausi premorbidiniai aspergiliozės vystymosi fonai yra:
- sisteminių kortikosteroidinių vaistų, kurių dozė yra didesnė kaip 5 mg per parą, vartojimas (gydant kolagenozes, įskaitant ankilozinį spondilitą, reumatoidinį artritą, Raynaud sindromą), dėl kurio atsiranda makrofagų disfunkcija ir T-limfocitų slopinimas;
- citostatinė chemoterapija, sukelianti neutropeniją kraujyje (mažiau nei 0,5x109) (su onkohematologinėmis ligomis, organų transplantacija);
- užsitęsusi agranulocitozė sergant leukemija, aplazine anemija, lėtine granulomatoze ir kt.;
- granulocitų disfunkcija (lėtinė granulomatinė liga, Chediak-Higashi sindromas ir kt.);
- diabetas;
- grybelinių sporų klirenso sumažėjimas sergant plaučių ligomis: lėtine obstrukcine plaučių liga, cistine fibroze, bronchektazėmis ir plaučių cistomis, plaučių architektoniniais sutrikimais (cistinė plaučių hipoplazija, plaučių fibroze), tuberkulioze, sarkoidoze, granulomatinėmis ligomis. po plaučių rezekcijos ir kt.;
- lėtinė peritoninė dializė (išsivysčius peritonitui ir vėliau išplitus į kitus organus);
- nudegimo žaizdos, chirurginės intervencijos, sužalojimai;
- venų kateterių įdėjimas (su galimu vietiniu odos užteršimu), lipnūs tvarsčiai kateterio įdėjimo zonoje;
- alkoholizmas su sutrikusia kepenų funkcija;
- kacheksija ir sunkios lėtinės ligos;
- piktybiniai navikai;
- intensyvus ir ilgalaikis gydymas antibiotikais;
- ŽIV infekcija ir AIDS;
yra šių veiksnių derinys.
Apibendrinant visas sąlygas, kuriomis Aspergillus nustatomas ir (arba) vaidina vaidmenį, galima išskirti nešiojimą / kolonizaciją, invaziją ir alerginę būseną, o mikosensibilizacija ir alergija gali įgyti dominuojantį savarankišką pobūdį. Pacientams, turintiems imuninės sistemos defektų, Aspergillus nešiojimas/kolonizacija yra labai pavojinga ir gali lengvai virsti invazija ir plitimu.
Mikogeninės alergijos išsivystymo rizikos grupei priskiriami asmenys, sergantys bronchine astma, lėtiniu bronchitu, ypač tarp žmonių, kurie pagal profesiją susiję su grybais (paukštininkai, gyvulių augintojai, mikrobiologiniai darbuotojai, vaistinės, bibliotekos, grybautojai ir kt.).
Aspergiliozės simptomai:
Aspergiliozė turi įvairių klinikinių pasireiškimų, kuriuos lemia paciento imuninė būklė. Imuniteto neturintiems asmenims aspergiliozė gali būti besimptomė – nešiojimas, kolonizacija, aspergiloma. Gilėjant imuniteto sutrikimams, gali virsti invazine forma, kuri, priklausomai nuo imuniteto defektų laipsnio, būna lėtinė, poūmė ar ūmi, o kuo ryškesnis imunologinis nepakankamumas, tuo ligos eiga ūmesnė. .
Dėl ūminė invazinė sinusinė aspergiliozė(esant susilpnėjusiam imunitetui) būdingas patogeno prasiskverbimas į gleivinę, formuojantis nekrozės zonoms. Neinvazinė aspergiliozė paranaliniai sinusai yra gana reta imuninės sistemos sutrikimų turinčių asmenų liga. Paprastai jis pasireiškia viename sinuse kaip sferinis grybelio darinys (aspergiloma), o tokia forma gali išlikti mėnesius ar metus. Lėtinė subklinikinė invazinė aspergiliozė nosies sinusų atsiranda rečiau, išsivysto turintiems imunokompetentingiems asmenims sinusuose, trunka metų metus ir yra lėtinis fibrozinis granulomatinis uždegimas, lėtai plintantis į akiduobes, kaukolės kaulus, smegenis. Jo sukėlėjas dažniausiai yra A. flavus (priešingai nei A. fumigatus, dažniausiai susilpnėjusių asmenų aspergiliozės sukėlėjas). Ši aspergiliozės forma dažniausiai siejama su dideliu A. flavus konidijų kiekiu aplinkoje, ypač šalyse, kuriose karštas sausas klimatas atogrąžų ir dykumų regionuose.
Neatmetama galimybė jauniems asmenims, kurių imuninės sistemos nepakankamumas yra užgulta nosis ir užsitęsę alerginio rinito epizodai, astma, galvos skausmai, nosies polipai, alerginis grybelinis sinusitas. Pažengusiais atvejais galimas erozinis kaukolės etmoidinių kaulų pažeidimas.
Plaučių aspergiloma dažnai laikoma gerybine saprofitine kolonizacija ir išsivysto asmenims, turintiems nepalankų premorbidinį foną ir sutrikusią plaučių funkciją (plaučių fibrozę, cistas, ertmes sergant sarkoidoze, tuberkulioze, emfizema, hipoplazija, histoplazmoze). Plaučių aspergiloma apibrėžiama kaip judrus susipynusių Aspergillus hifų konglomeratas, esantis plaučių ertmėje arba bronchektazėje, padengtas fibrinu, gleivėmis ir ląsteliniais elementais (pagal tamsumo laipsnį atitinka skystį), esantis ovalios arba sferinės kapsulės viduje. nuo jo atskirtas oro sluoksniu, su pleuros sustorėjimu. Prasidėjus mikromicetų invazijai į plaučių audinį, galima pastebėti hemoptizę – būdingą aspergilomos simptomą, atsirandantį dėl kraujagyslių pažeidimo dėl endotoksinų ir proteolitinių fermentų veikimo, trombozės išsivystymo ir grybienos dygimo kraujagyslių sienelėse, taip pat nekrozės zonų susidarymas. Hemoptizė gali sukelti asfiksiją, kraujavimą ir mirtį maždaug 26 % aspergiloma sergančių pacientų. Tai gali sukelti invazinės ir lėtinės nekrozinės aspergiliozės susidarymą grybelinės ir bakterinės mišinio infekcijos fone.
Plaučių rentgenogramoje plaučių aspergiloma atrodo kaip apvalus darinys, kartais mobilus, esantis sferinės arba ovalios kapsulės viduje ir atskirtas nuo šios kapsulės sienelės įvairių formų ir dydžių oro tarpu. Aspergiloma pagal rentgeno spindulių patamsėjimo intensyvumą atitinka skystį. Dėl periferinės padėties būdingas pleuros sustorėjimas. Papildomas diagnostikos kriterijus diagnozei nustatyti yra kritulių reakcijos nustatymas, kurio jautrumas aspergilomai yra 95% (išskyrus pacientus, vartojančius kortikosteroidus).
Plaučių aspergiliozė neturi patognomoninių požymių. Diagnozę nustatyti sunku.
Lėtinė nekrozuojanti plaučių aspergiliozė(CNPA) – tai lėtinė ar poūminė infekcija, dažniausiai diagnozuojama imunokompetentingiems pacientams, kurių vietinė apsauga susilpnėjusi, esant rizikos veiksniams, keičiantiems bendrą imuninę būklę. Pagal klinikines apraiškas CNPA yra ribinė forma tarp invazinės plaučių aspergiliozės, pasireiškiančios pneumonija, ir aspergilomos.
Hipotetinis CNLA susidarymo mechanizmas: pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo imunosupresija, įkvėpus sporas ir joms prasiskverbus į mažus bronchus, atsiranda vietinis mikromicetų pažeidimas bronchų sienelėje, o vėliau mikromicetų invazija į plaučių parenchimą. dėl audinių nekrozės, trombozės, flebito, arterito ir uždegiminės reakcijos. Šiuo atveju nekroziniai audiniai ir grybeliniai elementai yra sekvestruojami į naujai suformuotą ertmę. Pelėsiai taip pat gali augti per audinius ir, jei nėra tinkamo gydymo, pro sieneles prasiskverbia į kitų alveolių ir kraujagyslių ertmę.
Sekantis Klinikinės CNLA formos:
- Vietiniai invaziniai bronchų pažeidimai, galimai sergant bronchektaze ir nekrozuojančiu granulomatiniu bronchitu, su žalsvai rudais arba pilkais minkštais arba tankiais skrepliais, galbūt su bronchus užstojančiais dariniais, kurie yra prie broncho sienelės pritvirtintas grybelinis konglomeratas, savo sudėtimi panašus į aspergilomą, kuri gali sukelti atelektazės formavimuisi. Šiai formai priskiriama broncho kelmo aspergiliozė po pulmonektomijos dėl piktybinių navikų plaučiuose, kuri gali atsirasti praėjus keleriems metams po operacijos. Gali būti, kad bet koks CNPA atvejis prasideda nuo vietinio bronchų sienelės pažeidimo ir lieka vietiniu procesu arba progresuoja iki plaučių uždegimo.
- Lėtinė diseminuota („karinė“) aspergiliozė su aiškiai apibrėžtais nekrozinio Aspergillus invazinio proceso židiniais, susijusiais su masiniu Aspergillus sporų įkvėpimu.
- Lėtinė destrukcinė pneumonija, kuriame nustatomi progresuojantys, įvairios lokalizacijos ir dydžio, dažnai - viršutinės skilties plaučių infiltratai su ertmėmis, kartu su pleuros plonėjimu. Ši aspergiliozės forma anksčiau buvo vadinama "pseudotuberkulioze" dėl klinikinio panašumo į tuberkuliozę. Esant šiai formai, visada reikia atmesti gretutinę histoplazmozę, lėtinę granulomatinę ligą, ŽIV infekciją.
Tokiems pacientams gali pasireikšti kosulys su skrepliais, karščiavimas, krūtinės skausmas, svorio kritimas, hemoptizė (10 % pacientų). Tačiau paprastai nėra sunkios intoksikacijos ir karščiavimo (skirtingai nuo ūminių invazinių bronchų pažeidimų, pavyzdžiui, pacientams, sergantiems neutropenija), nes imunosupresija yra ne tokia ryški. Pneumonija sergant CNPA neturi tokio vystymosi greičio, koks stebimas ūminės invazinės aspergiliozės atveju, ir tuo pat metu ne visada turi aiškų aspergiliomos vaizdą. Nustačius, kad rentgenograma nesikeičia laike arba progresuoja ertmės infiltracija su micetoma viduje arba be jos, kartu su pleuros retėjimu, taip pat židinine diseminacija.
CNPA yra rečiausia ir sunkiausiai diagnozuojama aspergiliozės forma.
Ūminė invazinė aspergiliozė aprašytas pacientams, kurių imunitetas susilpnėjęs, yra sunkus, kuriam būdingi šie požymiai:
- nuolatinis karščiavimas arba jo atsinaujinimas gydymo plataus spektro antibiotikais metu;
- naujų arba senų infiltratų atsiradimas plaučių audinyje antibiotikų terapijos fone;
- ryškus "pleuros" skausmas krūtinėje;
- klinikiniai plaučių uždegimo požymiai - "neproduktyvus kosulys", skrepliai ištepti krauju, gali būti kraujavimas iš plaučių, krūtinės skausmas kvėpuojant, švokštimas, pleuros trynimas auskultacijos metu;
- sinusito požymiai su kaulinio audinio sunaikinimu, nustatyti rentgeno ar kompiuteriniais tyrimais; periorbitinis skausmas ir patinimas, kraujavimas iš nosies;
- makulopapuliniai odos pažeidimai su nekroze;
- grybelio grybienos aptikimas citologinių ar histologinių tyrimų metu;
- Aspergillus kultūros išskyrimas pasėlių metu iš nosies ertmės, skreplių, bronchoalveolinio skysčio, kraujo ir kitų substratų.
Ūminė plaučių aspergiliozė gali pasireikšti taip:
- hemoraginis infarktas;
- progresuojanti nekrozuojanti pneumonija;
- endobronchinė infekcija.
Plaučių rentgenograma atskleidžia subpleurališkai išsidėsčiusius židinius suapvalintus šešėlius arba trikampius šešėlius, pagrindą sujungtą su pleura; progresuojant ligai būdingas ertmių atsiradimas. Plaučių kompiuterinė tomografija nustato, ar yra apvalių židinių, apsuptų mažesnio tankio vainikėliu („halo“, aureolės ar vainikėlio simptomas – „aureolės ženklas“), o tai iš tikrųjų yra patinimas arba kraujavimas aplink išeminis židinys ir pastebimas dažniau per pirmąsias 10 dienų. Vadinamasis „pusmėnulio simptomas“ arba „pjautuvas“ („oro pusmėnulio ženklas“) matomas vėliau ir atspindi nekrozės susidarymą dėl neutrofilų migracijos į pažeidimus ir uždegiminės reakcijos išsivystymo. Tačiau panašių požymių randama ir kitose patologijose.
Pacientams, kurių imunitetas nusilpęs, gali išsivystyti lokali gerklų, trachėjos ir bronchų aspergiliozė.
Aspergillus tracheobronchitas yra retesnis ūminės invazinės aspergiliozės pasireiškimas. Gali būti stebimas nuosekliai: nespecifinis gleivinės paraudimas, iš pradžių su gleivinių kamščiais, vėliau – fibrininis endobronchitas, difuziniai hemoraginiai gleivinės pokyčiai, kartais pseudomembraniniai į naviką panašūs dariniai, kuriuose gali būti granuliacinio audinio ir hifų bei sukelti viršutinių kvėpavimo takų obstrukciją. Kartais būna gausus sekretas. Kolonizacija ir bronchų pažeidimas yra pirmasis ūminės plaučių aspergiliozės vystymosi etapas. Kliniškai gali būti stebimas karščiavimas, dusulys, kosulys, sausas švokštimas, silpnumas, nuovargis, dažnai svorio mažėjimas, įvairaus laipsnio kvėpavimo takų obstrukcija.
Alerginė bronchopulmoninė aspergiliozė (ABPA). Yra žinomi šie klasikiniai ABLA kriterijai:
- bronchinės astmos / cistinės fibrozės diagnozė;
- nuolatiniai ir trumpalaikiai infiltratai plaučiuose;
- teigiami odos testai su A. fumigatus antigenu;
- periferinio kraujo eozinofilija (daugiau nei 500 mm3);
- nusodinančių antikūnų ir specifinių IgG bei IgE prieš A. fumigatus nustatymas;
- didelis bendrojo imunoglobulino E kiekis (daugiau nei 1000 ng/ml);
- A. fumigatus kultūros išskyrimas nuo skreplių ar bronchų plovimo;
- centrinės bronchektazės buvimas.
Plaučių talpos sumažėjimas stebimas 60% pacientų, sergančių ABPA, periferinio kraujo eozinofilija – 80%, centrinė arba proksimalinė maišelių bronchektazė, ypač viršutinėse skiltyse, 80% pacientų. Įrodyta, kad bronchektazės gali atsirasti dėl mikromicetų ir eozinofilų išskiriamų proteolitinių fermentų. Bronchektazės ertmėse savo ruožtu gali išsivystyti grybų kolonijos, kurios tampa nuolatiniu antigenų šaltiniu.
Plaučių infiltratai registruojami maždaug 85% pacientų. Taigi, tipiškas radiologinis ABPA požymis yra nenuolatinės vienpusės ar dvipusės sutankinimo sritys plaučiuose, daugiausia viršutinėse dalyse, atsirandančios dėl bronchų obstrukcijos gleivinių kamščių. Gleivėmis užpildytame bronche rentgenogramoje matomas patamsėjimas juostelės arba pirštinės piršto pavidalu. Tokie šešėliai būdingi ligai. Jie gali pasikeisti atkosėjus gleivinės kamščiui. Rentgeno spinduliuose gali būti matomi žiedo formos arba lygiagrečiai šešėliai („tramvajaus bėgiai“), kurie yra uždegiminiai bronchai. Tačiau dažnai pokyčių nėra. Progresuojant ABPA, išsivysto plaučių fibrozė ("koro formavimas").
ABPA diagnozė turėtų būti svarstoma visiems pacientams, sergantiems nuo hormonų priklausoma bronchine astma, cistine fibroze, kartu su bronchine astma ir aukščiau nurodytais radiologiniais požymiais.
P.A. Greenberger ir kt. (1986) išskyrė 5 ABPA etapai.
I stadija – ūminė (infiltratai plaučiuose, didelis bendrojo IgE kiekis, kraujo eozinofilija);
II stadija – remisija (infiltratų plaučiuose nėra, IgE lygis kiek žemesnis, eozinofilijos gali nebūti);
III etapas - paūmėjimas (rodikliai atitinka ūminę stadiją);
IV stadija – nuo kortikosteroidų priklausoma bronchinė astma;
V stadija – fibrozė („koriniai plaučiai“).
ABPA susidarymo paleidimo mechanizmas tikriausiai yra ūminė kvėpavimo takų infekcija (ŪRI, gripas, pneumonija, ūminis bronchitas), pasireiškiantis kūno temperatūros padidėjimu, rudų, pilkų ar baltų skreplių išsiskyrimu su gleiviniais kamščiais, pažymėta visų pacientų, sergančių ABPA, anamnezėje, taip pat įkvėpus grybelio sporas Aspergillus spp. kritiniu kiekiu.
Įvairios ABPA gali būti klasikinės alerginio alveolito formos: „ūkininko plaučiai“, „sūrio plovėjo plaučiai“, „salyklo darbuotojo plaučiai“ aludarystėje, medkirčių ir kt.
Aspergiliozės diagnozė:
Nustatydami aspergillus imunokompetentingų asmenų skrepliuose, išsiaiškinkite:
- profesinio pavojaus buvimas istorijoje;
- gamybos pobūdis ir gyvenimo sąlygos;
- diabeto simptomų buvimas;
- nosiaryklės būklė;
- kitų ligų gydymo antibiotikais skyrimas ir dažnumas;
- lėtinių nespecifinių plaučių ligų buvimas, paūmėjimo trukmė, pagrindinės priešuždegiminės terapijos buvimas ir pobūdis.
Kai aspergillus aptinkamas žmonių, kurių imunitetas nusilpęs, skrepliuose, sužinokite:
- ankstesnio gydymo antibiotikais, kortikosteroidų ir chemoterapinių preparatų kiekis ir pobūdis;
- CD4+ limfocitų kiekis kraujyje, neutrofilinių granulocitų kiekis kraujyje;
- kitų organų grybelinių pažeidimų buvimas (ENT patologija, centrinė nervų sistema ir kt.).
Aspergillus kultūrų pakartotinis išskyrimas nuo skreplių/ALS imunokompetentingiems asmenims dažniau rodo kvėpavimo takų kolonizaciją. Esant neaiškiems infiltratams plaučiuose pacientams, kurių imunitetas susilpnėjęs, nesant gydymo antibiotikais poveikio, Aspergillus išsiskyrimas skrepliuose turėtų būti laikomas etiologiniu momentu ir reikalauja specifinio gydymo. Jei per 7 intensyvaus priešgrybelinio gydymo dienas dinamikos nėra, diagnozė gali būti laikoma nepatvirtinta.
Pakartotinis antigenemijos (galaktomanano) aptikimas ir radiologinio „vainikinio ženklo“ aptikimas rizikos grupės pacientams laikomas lygiaverčiu biopsijai su grybienos aptikimu, neatsižvelgiant į tai, ar gryna Aspergillus kultūra buvo išskirta ar neišskirta.
Laboratoriniai tyrimai
Privaloma
- Mikroskopija (skrepliai / ALS, biopsija ir kt.) aspergilio buvimui nustatyti:
- nedažytų preparatų mikroskopija pakabinimo arba susmulkinto lašo metodu.
- beicuotų preparatų (hematoksilino-eozino, impregnavimo Gomorry-Grocott, balto kalkofluoro ir kt.) mikroskopija.
- Kultūrinė diagnostika su pakartotiniais medžiagos tyrimais (siekiant pašalinti klaidingus teigiamus rezultatus):
- medžiagos inokuliacija ant Sabouraud, Chapek-Dox terpės (aspergillus retai randamas kraujyje, kaulų čiulpuose ir smegenų skystyje) - asmenims, kurių imunitetas nusilpęs, aspergilio pasėlio aptikimas greičiausiai rodo invazinę aspergiliozę.
- Serologinė diagnozė:
- nustačius A. fumigatus galaktomannano antigeną kraujo serume, smegenų skystyje, šlapime ir kt.:
naudojant radioimuninio tyrimo metodą (RIA-Radioimmunoassay);
ELISA metodas (enzyme-Linked Imunosorbent Assay) (tikrieji teigiami galaktomanano nustatymo rezultatai labiau tikėtini, kai suaugusiems pacientams yra didelis titras, o vaikams - klaidingai teigiami rezultatai).
- Specifinių antikūnų nustatymas kraujo serume:
IgG (diagnozuojant lėtinę nekrozinę aspergiliozę, aspergilomą);
IgG, IgE (ABPA diagnozė).
- polimerazės grandininės reakcijos (PGR) metodas - nustatyti Aspergillus nukleorūgščių fragmentus arba jų metabolinius produktus, pavyzdžiui, glikaną ir manitolį (galimi iki 25% klaidingų teigiamų rezultatų) (papildoma diagnostika).
Jei yra požymių
- Diagnozei nustatyti: histologinis biopsinės medžiagos tyrimas hematoksilino-eozino dažymu, Gomory-Grocott impregnavimu, baltu kalkofluoru, Gribli, McManus ir kt.
- Mikromicetų egzogeninio suvartojimo intensyvumo diagnozė: grybelio antigenų ir mikotoksinų sekrecinio IgA aptikimas seilėse.
Instrumentiniai ir kiti diagnostikos metodai
Privaloma
- Rentgeno tyrimas ir kompiuterinė krūtinės ląstos rentgenografija, siekiant nustatyti plaučių pažeidimą.
- Bronchoskopija su bronchoalveolių plovimu mikroskopiniams ir kultūriniams tyrimams.
Jei yra požymių
- Gauti medžiagą kultūrinei ir histologinei diagnostikai – pakitimų biopsijai.
Eksperto patarimas
Privaloma
- Otolaringologas - pašalinti ENT organų grybelines infekcijas.
Aspergiliozės gydymas:
Farmakoterapija
Dėl mažo invazinės aspergiliozės gydymo efektyvumo, vidutiniškai 35% (su amfotericinu B), pacientams, kurių imuninė sistema yra susilpnėjusi, ir įtariama aspergiliozė, net prieš gaudami laboratorinius įrodymus, dažnai reikia atlikti empirinį priešgrybelinį gydymą. Gydymas nuo aspergiliozės turi būti atliekamas kartu su paciento imuninės būklės normalizavimu (pašalinus neutropeniją, CD4+ limfocitopeniją), taip pat gydant hemoptizę.
Priešgrybelinių vaistų dozės ir gydymo trukmė nustatomi individualiai.
Invazinei aspergiliozei gydyti pasirenkami vaistai yra vorikonazolas (J02AC03) (iš pradžių 6 mg/kg, vėliau 4 mg/kg du kartus per parą, vėliau 200 mg du kartus per parą per burną) ir amfotericinas B (J02AA01) (1 ,0-1,5 mg/kg). kg per dieną) arba jo formos - (J02AA01) (3-5 mg/kg per dieną), (J02AA01) (0,25-1,0-1,5 mg/kg per dieną) ir kt.
Antros eilės vaistai yra itrakonazolas (J02AC02) (dozė per os - 400-600 mg per parą 4 dienas, vėliau - 200 mg du kartus per parą; į veną - 200 mg du kartus per dieną, vėliau - 200 mg). Pirmenybė teikiama pacientams, kurių imuninė sistema silpnesnė. Taip pat vartojamas kaspofunginas (J02AX04), iš pradžių po 70 mg vieną kartą per parą, vėliau po 50 mg per parą į veną. Jis veiksmingas, kai nėra kitų priešgrybelinių vaistų poveikio.
Esant smegenų pažeidimams, šie vaistai vartojami kartu su flucitozinu (J02AX01) (150 mg/kg per parą), kuris prasiskverbia į smegenų skystį.
Stabilizavus iki stabilaus klinikinių, laboratorinių ir instrumentinių požymių palengvėjimo (paprastai mažiausiai 3 mėnesius), nurodomas itrakonazolas (J02AC02) 400-600 mg/kg per parą.
Flukonazolas (J02AC01) neveikia Aspergillus spp.
Trumpi geriamųjų kortikosteroidų kursai gydant ABPA (prednizonas 0,5-1 mg/kg per parą) palengvina bronchų gleivių obstrukciją pacientams, sergantiems ABPA. Kortikosteroidų vartojimą ir paūmėjimą pacientams, sergantiems ABPA, gali sumažinti profilaktinis gydymas itrakonazolu (200 mg du kartus per parą). Itrakonazolas taip pat gali būti naudojamas ABPA paūmėjimams gydyti.
Chirurginės procedūros
Privaloma
Pacientams, sergantiems kraujavimu, kai yra aspergiloma, reikia atlikti lobektomiją. Kai plaučių funkcija silpna, bronchų arterija perrišama arba embolizuojama (naudojama kaip laikina priemonė). Sisteminė terapija yra neveiksminga sergant endobronchine ir ertmės aspergilioze. Atliekamas chirurginis pažeistų vietų židinio pašalinimas arba kiuretažas. Chirurginė intervencija taip pat nurodoma esant centre esančiam invazinės aspergiliozės židiniui šalia tarpuplaučio, kai galimas masinis kraujavimas.
Gydant aspergilomą, chirurginė intervencija gali būti atliekama apsaugant į veną amfotericiną B arba jų įvedimą į ertmę (10-20 mg amfotericino B 10-20 ml distiliuoto vandens). Sunkios pooperacinės komplikacijos (gyvybei pavojingas kraujavimas iš plaučių) nėra retos. Todėl sprendimas dėl chirurginės intervencijos yra labai sunkus: aspergilomos rezekcija galima tik pacientams, kuriems yra masinė plaučių hemoptizė ir tinkama plaučių funkcija. Yra nedaug įrodymų, kad itrakonazolas yra veiksmingas gydant aspergilomą.
Efektyvumo kriterijai ir gydymo trukmė
Aspergiliozės gydymo trukmė nėra griežtai ribojama, nes terapijos poveikis, išreikštas karščiavimo pašalinimu ir teigiama klinikine bei radiologine dinamika, priklauso nuo imuninės sistemos būklės, foninių ligų ir mišrios infekcijos (bakterinės) buvimo. -grybelinis). Gydymo trukmė yra individuali ir svyruoja nuo 7 dienų iki 12 mėnesių.
Aspergiliozės prevencija:
Pirminė prevencija
pacientams, sergantiems sunkiu imunodeficitu - priemonių, skirtų užkirsti kelią Aspergillus konidijų patekimui į orą, vykdymas, o tai pasiekiama naudojant brangias patalpas ar kameras su laminariniais oro srautais arba įrengiant įvairius vartus tarp patalpų ir oro filtrus.
Kadangi dirvoje susidaro palankios sąlygos pelėsių grybeliams vystytis, kambarinių augalų negalima dėti į ligonių, kurių imunitetas susilpnėjęs, palatas. Pasireiškus pirmiesiems ligos pasireiškimams, pacientą reikia izoliuoti, pašalinti kambarines gėles, patikrinti ortakius, oro kondicionierius, drėgnus paviršius. Jei aptinkama aspergilių, paviršius reikia apdoroti dezinfekavimo priemonėmis.
Atkryčių prevencija
. Asmenims, kurių imunitetas susilpnėjęs - žemės darbų, žemės ūkio darbų, sąlyčio su gyvūnais draudimas, buvimo dulkėtose ir drėgnose vietose apribojimas, draudimas vartoti pasenusį ir supelijusį maistą, sūrius ir kt.
Į kokius gydytojus turėtumėte kreiptis, jei sergate aspergilioze:
Ar dėl ko nors nerimauji? Norite sužinoti daugiau apie aspergiliozę, jos priežastis, simptomus, gydymo ir profilaktikos būdus, ligos eigą ir dietą po jos? O gal reikia apžiūros? Tu gali užsisakykite vizitą pas gydytoją- klinika eurųlaboratorija visada jūsų paslaugoms! Geriausi gydytojai jus apžiūrės, ištirs išorinius požymius ir padės atpažinti ligą pagal simptomus, patars ir suteiks reikiamą pagalbą bei nustatys diagnozę. tu taip pat gali paskambinti gydytojui į namus. Klinika eurųlaboratorija atviras jums visą parą.
Kaip susisiekti su klinika:
Mūsų klinikos Kijeve telefonas: (+38 044) 206-20-00 (daugiakanalis). Klinikos sekretorė parinks Jums patogią dieną ir valandą atvykti pas gydytoją. Nurodytos mūsų koordinatės ir kryptys. Išsamiau apie visas jai teikiamas klinikos paslaugas.
(+38 044) 206-20-00
Jei anksčiau atlikote kokį nors tyrimą, būtinai nuneškite jų rezultatus pasikonsultuoti su gydytoju. Jei studijos nebaigtos, viską, ko reikia, padarysime savo klinikoje arba su kolegomis kitose klinikose.
Tu? Turite būti labai atsargūs dėl savo bendros sveikatos. Žmonės neskiria pakankamai dėmesio ligos simptomai ir nesuvokia, kad šios ligos gali būti pavojingos gyvybei. Yra daugybė ligų, kurios iš pradžių mūsų organizme nepasireiškia, tačiau galiausiai paaiškėja, kad jas gydyti, deja, jau per vėlu. Kiekviena liga turi savo specifinius požymius, būdingus išorinius pasireiškimus – vadinamuosius ligos simptomai. Simptomų nustatymas yra pirmasis žingsnis diagnozuojant ligas apskritai. Norėdami tai padaryti, jums tereikia kelis kartus per metus apžiūrėti gydytojas ne tik užkirsti kelią baisiai ligai, bet ir palaikyti sveiką dvasią kūne ir visame kūne.
Jei norite užduoti klausimą gydytojui, pasinaudokite internetinių konsultacijų skyriumi, galbūt ten rasite atsakymus į savo klausimus ir perskaitysite savęs priežiūros patarimai. Jei jus domina apžvalgos apie klinikas ir gydytojus, pabandykite rasti jums reikalingą informaciją skyriuje. Taip pat registruokitės medicinos portale eurųlaboratorija nuolat gauti naujausias naujienas ir informacijos atnaujinimus svetainėje, kurios bus automatiškai išsiųstos jums paštu.
- „Pasidaryk pats“ retro šukuosena: šaltos bangos
- Kaip padaryti šviesias bangas plaukuose
- Vaizdinga išraiška. Apibrėžimai. Pavyzdžiai. Mokome suprasti perkeltines išraiškas. Pagalbos skęstantiems darbas yra pačių skęstančiųjų darbas
- Augustas, Gajus Julijus Cezaris Oktavianas Augustas Romos imperatoriaus trumpa biografija