Clonarea moleculară sau cum să plasați material genetic străin într-o celulă. Baze de date cu plasmide
Trombocitele (trombocitele de sânge) se formează în măduva osoasă roșie. Conținutul în 1 ml de sânge este de 300 de mii. Durata de viata 7-9 zile.
Coagularea sângelui atunci când vasele de sânge sunt deteriorate are loc în 2 etape. În primul rând, trombocitele se lipesc împreună și se formează un tromb temporar (fragil). Apoi, sub acțiunea enzimei trombinei, proteina fibrinogenului dizolvată în sânge este transformată în fibrină insolubilă, firele de fibrină se lipesc între ele și se obține un cheag de sânge permanent.
Incoagulabilitatea sângelui poate fi cauzată de lipsa de calciu, de vitamina K (produsă de microflora intestinală) sau de o boală ereditară (hemofilie).
Într-o transfuzie de sânge „incorectă”, globulele roșii transfuzate poartă antigene străine, așa că sunt devorate de fagocitele locale. Distrugerea masivă a globulelor roșii duce la coagularea sângelui direct în vase. (Cu o transfuzie de sânge „corectă”, anticorpii transfuzați (aglutinine) se dovedesc a fi particule străine; distrugerea lor de către fagocitele locale nu duce la consecințe negative.)
Teste
1. Esența procesului de coagulare a sângelui este
A) aderența globulelor roșii
B) tranziția proteinei fibrinogenului solubil la proteina fibrină insolubilă
C) o creștere a numărului de elemente formate în 1 cm3 de sânge
D) acumularea de leucocite în jurul corpurilor străine și microorganismelor
2. Participă la coagularea sângelui
a) hematii
B) limfocite
B) leucocite
D) trombocite
3. Esența coagulării sângelui este
A) aderența globulelor roșii
B) conversia fibrinogenului în fibrină
B) conversia leucocitelor în limfocite
D) lipirea leucocitelor
4. Înainte de operație, se determină numărul de trombocite din sângele pacientului pentru a
A) caracterizează starea sistemului imunitar
B) determinați conținutul de oxigen din sânge
C) identificarea absenței (sau prezenței) unui proces inflamator în organism
D) determinați viteza de coagulare a sângelui
5. Procesul de coagulare a sângelui începe cu
A) creșterea tensiunii arteriale
B) distrugerea trombocitelor
B) acumularea de sânge venos într-un vas
D) formarea unui focar local de inflamație
6. Una dintre etapele formării unui tromb într-un vas de sânge este
A) supurația plăgii
B) sinteza hemoglobinei
B) formarea fibrinei
D) creșterea numărului de trombocite
7. Care este baza unui cheag de sânge?
a) anticorpi
b) hemoglobina
b) colesterolul
d) fibrina
8. Cum se numesc elementele din sângele fără nucleu, a căror distrugere duce la coagularea sângelui?
a) hematii
B) trombocite
B) limfocite
D) macrofage
9. Ce rol joacă trombocitele în sângele uman?
A) transportul produselor finite ale metabolismului
B) transportul nutrienților
B) participă la fagocitoză
D) participa la coagularea acestuia
10. Un tromb care blochează o zonă deteriorată a unui vas este format dintr-o rețea de fire
a) fibrina
B) trombina
B) fibrinogen
D) colapsul trombocitelor
11. Ce celule sanguine se caracterizează prin următoarele caracteristici: formațiuni plate, mici, de formă neregulată, fără nucleu, care trăiesc câteva zile?
a) trombocite
B) limfocite
B) hematii
D) fagocite
12. În ce constă în principal un cheag de sânge?
a) protrombina
B) trombina
B) fibrina
D) fibrinogen
13. Alegeți opțiunea corectă care descrie formarea unui cheag de sânge: sub influența lui X, Y dizolvat în sânge se transformă în Z
A) X-trombina Y-fibrinogen Z-fibrina
B) X-fibrina Y-trombina Z-fibrinogenul
B) X-fibrina Y-fibrinogenul Z-trombina
D) X-fibrinogen Y-trombina Z-fibrina
În cazul deteriorării accidentale a vaselor de sânge mici, sângerarea rezultată se oprește după un timp. Acest lucru se datorează formării unui tromb sau cheag la locul afectarii vasului. Acest proces se numește coagulare a sângelui.
În prezent, există o teorie enzimatică clasică a coagulării sângelui - Teoria Schmidt-Morawitz. Prevederile acestei teorii sunt prezentate în diagramă (Fig. 11):
Orez. 11. Diagrama coagulării sângelui |
Deteriorarea unui vas de sânge determină o cascadă de procese moleculare, ducând la formarea unui cheag de sânge - un tromb, care oprește fluxul de sânge. La locul leziunii, trombocitele se atașează la matricea intercelulară deschisă; apare un dop de trombocite. În același timp, se activează un sistem de reacții care conduc la conversia fibrinogenului proteic plasmatic solubil în fibrină insolubilă, care se depune în dopul trombocitar și la suprafața acestuia se formează un cheag de sânge.
Procesul de coagulare a sângelui are loc în două faze.
In prima faza protrombina este transformată în enzima activă trombina sub influența trombokinazei, conținută în trombocite și eliberată din acestea în timpul distrugerii trombocitelor din sânge și ionilor de calciu.
In faza a doua sub influența trombinei formate, fibrinogenul este transformat în fibrină.
Întregul proces de coagulare a sângelui este reprezentat de următoarele faze ale hemostazei:
a) contractia vasului avariat;
b) formarea la locul leziunii a unui dop de trombocite liber sau a unui tromb alb. Colagenul din vas servește ca centru de legare pentru trombocite. În timpul agregării trombocitelor se eliberează amine vasoactive, care stimulează vasoconstricția;
c) formarea unui tromb roșu (cheag de sânge);
d) dizolvarea parțială sau completă a cheagului.
Trombul alb se formează din trombocite și fibrină; conține relativ puține globule roșii (în condiții de flux sanguin ridicat). Un cheag de sânge roșu este format din celule roșii din sânge și fibrină (în zonele cu flux sanguin lent).
Factorii de coagulare a sângelui sunt implicați în procesul de coagulare a sângelui. Factorii de coagulare asociați cu trombocite sunt denumiți de obicei cu cifre arabe (1, 2, 3 etc.), iar factorii de coagulare găsiți în plasma sanguină sunt desemnați cu cifre romane.
Factorul I (fibrinogen) este o glicoproteină. Sintetizată în ficat.
Factorul II (protrombina) este o glicoproteină. Sintetizată în ficat cu participarea vitaminei K. Capabil de a lega ionii de calciu. Descompunerea hidrolitică a protrombinei produce o enzimă activă de coagulare a sângelui.
Factorul III (factor tisular sau tromboplastina tisulară) se formează atunci când țesutul este deteriorat. Lipoproteine.
Factorul IV (ioni de Ca 2+). Necesar pentru formarea factorului X activ și a tromboplastinei tisulare active, activarea proconvertinei, formarea trombinei și labilizarea membranelor trombocitelor.
Factorul V (proaccelerina) este o globulină. Precursor al accelerinei, sintetizat în ficat.
Factorul VII (antifibrinolizină, proconvertină) este un precursor al convertinei. Sintetizată în ficat cu participarea vitaminei K.
Factorul VIII (globulină A antihemofilă) este necesar pentru formarea factorului X activ. Deficitul congenital de factor VIII este cauza hemofiliei A.
Factorul IX (globulină antihemofilă B, factorul Crăciun) participă la formarea factorului X activ. Când factorul IX este deficitar, se dezvoltă hemofilia B.
Factorul X (factorul Stewart-Prower) este o globulină. Factorul X este implicat în formarea trombinei din protrombină. Sintetizat de celulele hepatice cu participarea vitaminei K.
Factorul XI (factor Rosenthal) este un factor proteic antihemofil. Deficiența este observată în hemofilia C.
Factorul XII (factorul Hageman) este implicat în mecanismul de declanșare al coagulării sângelui, stimulează activitatea fibrinolitică și alte reacții de protecție ale organismului.
Factorul XIII (factor de stabilizare a fibrinei) - este implicat în formarea legăturilor intermoleculare în polimerul de fibrină.
Factorii trombocitari. În prezent, sunt cunoscuți aproximativ 10 factori trombocitari individuali. De exemplu: Factorul 1 - proaccelerina adsorbită pe suprafața trombocitelor. Factorul 4 - factorul antiheparinic.
În condiții normale, nu există trombină în sânge, aceasta se formează din proteina plasmatică protrombină sub acțiunea enzimei proteolitice factor Xa (index a - formă activă), care se formează în timpul pierderii de sânge din factorul X. Factorul Xa transformă protrombină în trombină numai în prezența ionilor de Ca 2 + și a altor factori de coagulare.
Factorul III, care trece în plasma sanguină atunci când țesutul este deteriorat, și factorul trombocitar 3 creează condițiile prealabile pentru formarea unei cantități de semințe de trombină din protrombină. Acesta catalizează conversia proaccelerinei și proconvertinei în accelerină (factor Va) și convertin (factor VIIa).
Când acești factori interacționează, precum și ionii de Ca 2+, se formează factorul Xa. Trombina se formează apoi din protrombină. Sub influența trombinei, din fibrinogen sunt scindate 2 peptide A și 2 peptide B. Fibrinogenul este transformat într-un monomer de fibrină foarte solubil, care polimerizează rapid într-un polimer de fibrină insolubil cu participarea factorului XIII de stabilizare a fibrinei (enzima transglutaminază) în prezenţa ionilor de Ca 2+ (Fig. 12).
Trombul de fibrină se atașează la matrice în zona leziunilor vasculare cu participarea fibronectinei proteice. În urma formării filamentelor de fibrină are loc contracția acestora, care necesită energia ATP și a factorului trombocitar 8 (trombostenina).
La persoanele cu defecte ereditare de transglutaminază se formează cheaguri de sânge în același mod ca la persoanele sănătoase, dar cheagul de sânge este fragil, deci apare cu ușurință sângerarea secundară.
Sângerarea de la capilare și vasele mici se oprește atunci când se formează un dop de trombocite. Oprirea sângerării din vasele mai mari necesită formarea rapidă a unui cheag puternic pentru a minimiza pierderea de sânge. Acest lucru se realizează printr-o cascadă de reacții enzimatice cu mecanisme de amplificare în mai multe etape.
Există trei mecanisme de activare a enzimelor în cascadă:
1. Proteoliza parțială.
2. Interacțiunea cu proteinele activatoare.
3. Interacțiunea cu membranele celulare.
Enzimele căii procoagulante conțin acid y-carboxiglutamic. Radicalii acidului carboxiglutamic formează locuri de legare pentru ionii de Ca 2+. În absența ionilor de Ca 2+, sângele nu se coagulează.
Căile externe și interne de coagulare a sângelui.
În calea extrinsecă de coagulare a sângelui tromboplastina (factor tisular, factor III), proconvertin (factor VII), factor Stewart (factor X), proaccelerina (factor V), precum și Ca 2+ și fosfolipidele suprafețelor membranei pe care se formează un tromb. Omogenații multor țesuturi accelerează coagularea sângelui: această acțiune se numește activitate de tromboplastină. Este probabil asociată cu prezența unor proteine speciale în țesuturi. Factorii VII și X sunt proenzime. Ele sunt activate prin proteoliză parțială, transformându-se în enzime proteolitice - factorii VIIa și respectiv Xa. Factorul V este o proteină care, sub acțiunea trombinei, este transformată în factor V, care nu este o enzimă, ci activează enzima Xa printr-un mecanism alosteric; activarea este îmbunătățită în prezența fosfolipidelor și a Ca 2+.
Plasma sanguină conține în mod constant urme de factor VIIa. Când țesutul și pereții vaselor sunt deteriorați, factorul III, un activator puternic al factorului VIIa, este eliberat; activitatea acestuia din urmă crește de peste 15.000 de ori. Factorul VIIa scindează o parte a lanțului peptidic al factorului X, transformându-l în factorul enzimatic Xa. În mod similar, Xa activează protrombina; trombina rezultată catalizează conversia fibrinogenului în fibrină, precum și conversia precursorului transglutaminazei în enzima activă (factor XIIIa). Această cascadă de reacții are bucle de feedback pozitiv care îmbunătățesc rezultatul final. Factorul Xa și trombina catalizează conversia factorului VII inactiv în enzima VIIa; trombina transformă factorul V în factor V, care, împreună cu fosfolipidele și Ca 2+, crește de 10 4–10 5 ori activitatea factorului Xa. Datorită feedback-ului pozitiv, rata de formare a trombinei în sine și, în consecință, conversia de fibrinogen în fibrină crește ca o avalanșă, iar în 10-12 sângele se coagulează.
Coagularea sângelui mecanism intern apare mult mai lent și necesită 10-15 minute. Acest mecanism se numeste intrinsec deoarece nu necesita tromboplastina (factor tisular) si toti factorii necesari sunt continuti in sange. Mecanismul intern de coagulare reprezintă, de asemenea, o cascadă de activări secvenţiale ale proenzimelor. Pornind de la etapa de transformare a factorului X în Xa, căile externe și interne sunt aceleași. Ca și calea extrinsecă, calea de coagulare intrinsecă are feedback pozitiv: trombina catalizează conversia precursorilor V și VIII în activatori V și VIII, care în cele din urmă cresc rata de formare a trombinei însăși.
Mecanismele externe și interne de coagulare a sângelui interacționează între ele. Factorul VII, care este specific pentru calea de coagulare extrinsecă, poate fi activat de factorul XIIa, care este implicat în calea de coagulare intrinsecă. Acest lucru transformă ambele căi într-un singur sistem de coagulare a sângelui.
Hemofilie. Defectele ereditare ale proteinelor implicate în coagularea sângelui se manifestă prin sângerare crescută. Cea mai frecventă boală cauzată de absența factorului VIII este hemofilia A. Gena factorului VIII este localizată pe cromozomul X; Deteriorarea acestei gene se manifestă ca o trăsătură recesivă, astfel încât femeile nu au hemofilie A. La bărbații cu un cromozom X, moștenirea genei defecte are ca rezultat hemofilie. Semnele bolii sunt de obicei detectate în copilăria timpurie: cu cea mai mică tăietură, sau chiar sângerare spontană; hemoragiile intraarticulare sunt caracteristice. Pierderea frecventă de sânge duce la dezvoltarea anemiei cu deficit de fier. Pentru a opri sângerarea în hemofilie, se administrează sânge proaspăt de la donator care conține factor VIII sau preparate cu factor VIII.
Hemofilia B. Hemofilia B este cauzată de mutații ale genei factorului IX, care, la fel ca gena factorului VIII, este localizată pe cromozomul sexual; Mutațiile sunt recesive, prin urmare, hemofilia B apare doar la bărbați. Hemofilia B apare de aproximativ 5 ori mai rar decât hemofilia A. Hemofilia B este tratată prin administrarea de medicamente cu factor IX.
La creșterea coagularii sângelui Se pot forma cheaguri de sânge intravasculare, înfundarea vaselor intacte (afecțiuni trombotice, trombofilie).
Fibrinoliza. Trombul se dizolvă în câteva zile după formare. Rolul principal în dizolvarea acestuia îi revine enzimei proteolitice plasmină. Plasmina hidrolizează legăturile peptidice în fibrină formată din reziduuri de arginină și triptofan și se formează peptide solubile. În sângele circulant există un precursor al plasminei - plasminogenul. Este activat de enzima urokinaza, care se găsește în multe țesuturi. Plaminogenul poate fi activat de kalikreină, prezentă și în cheagul de sânge. Plasmina poate fi activată și în sângele circulant fără a deteriora vasele de sânge. Acolo, plasmina este rapid inactivată de inhibitorul proteic α 2 - antiplasmină, în timp ce în interiorul trombului este protejată de acțiunea inhibitorului. Urokinaza este un remediu eficient pentru dizolvarea cheagurilor de sânge sau prevenirea formării lor în tromboflebită, embolie pulmonară, infarct miocardic și intervenții chirurgicale.
Sistem anticoagulant.În timpul dezvoltării sistemului de coagulare a sângelui în timpul evoluției, au fost rezolvate două sarcini opuse: să prevină scurgerea sângelui atunci când vasele de sânge sunt deteriorate și să mențină sângele în stare lichidă în vasele nedeteriorate. A doua problemă este rezolvată de sistemul anticoagulant, care este reprezentat de un set de proteine plasmatice care inhibă enzimele proteolitice.
Proteina plasmatică antitrombina III inhibă toate proteinazele implicate în coagularea sângelui, cu excepția factorului VIIa. Nu acționează asupra factorilor care fac parte din complexele cu fosfolipide, ci doar asupra celor care se află în plasmă în stare dizolvată. Prin urmare, este necesar să nu se regleze formarea unui cheag de sânge, ci să se elimine enzimele care intră în fluxul sanguin de la locul formării trombului, prevenind astfel răspândirea coagulării sângelui în zonele deteriorate ale fluxului sanguin.
Heparina este utilizată ca medicament care previne coagularea sângelui. Heparina sporește efectul inhibitor al antitrombinei III: adăugarea de heparină induce modificări conformaționale care cresc afinitatea inhibitorului pentru trombină și alți factori. După ce acest complex se combină cu trombina, heparina este eliberată și se poate combina cu alte molecule de antitrombină III. Astfel, fiecare moleculă de heparină poate activa un număr mare de molecule de antitrombină III; în acest sens, efectul heparinei este similar cu efectul catalizatorilor. Heparina este utilizată ca anticoagulant în tratamentul stărilor trombotice. Există un defect genetic cunoscut în care concentrația de antitrombină III în sânge este la jumătate față de cea normală; astfel de oameni suferă adesea de tromboză. Antitrombina III este componenta principală a sistemului anticoagulant.
Există și alte proteine în plasma sanguină - inhibitori de proteinază, care pot reduce, de asemenea, probabilitatea coagulării intravasculare. O astfel de proteină este α 2 - macroglobulina, care inhibă multe proteinaze, și nu numai pe cele implicate în coagularea sângelui. α2-Macroglobulina conține secțiuni ale lanțului peptidic care sunt substraturi ale multor proteinaze; Proteinazele se atașează de aceste situsuri, hidrolizează unele legături peptidice în ele, în urma cărora se modifică conformația α 2 -macroglobulinei și captează enzima, ca o capcană. Enzima nu este deteriorată în acest caz: în combinație cu un inhibitor, este capabilă să hidrolice peptide cu greutate moleculară mică, dar centrul activ al enzimei nu este accesibil moleculelor mari. Complexul α 2 -macroglobulină cu enzima este îndepărtat rapid din sânge: timpul său de înjumătățire în sânge este de aproximativ 10 minute. Cu o intrare masivă a factorilor de coagulare a sângelui activați în fluxul sanguin, puterea sistemului de anticoagulare poate fi insuficientă și există pericolul de tromboză.
Vitamina K Lanțurile peptidice ale factorilor II, VII, IX și X conțin un aminoacid neobișnuit - γ-carboxiglutamina. Acest aminoacid este format din acidul glutamic ca urmare a modificării post-translaționale a următoarelor proteine:
Reacțiile la care participă factorii II, VII, IX și X sunt activate de ionii de Ca 2+ și fosfolipide: radicalii acidului y-carboxiglutamic formează centrii de legare a Ca 2+ pe aceste proteine. Factorii enumerați, precum și factorii V" și VIII", se atașează la membranele fosfolipide cu două straturi și între ele cu participarea ionilor de Ca2+, iar în astfel de complexe are loc activarea factorilor II, VII, IX și X. Ionul de Ca 2+ activează și alte reacții de coagulare: sângele decalcificat nu se coagulează.
Conversia reziduului de glutamil într-un rest de acid γ-carboxiglutamic este catalizată de o enzimă a cărei coenzimă este vitamina K. Deficitul de vitamina K se manifestă prin sângerare crescută, hemoragii subcutanate și interne. În absența vitaminei K, se formează factorii II, VII, IX și X, care nu conțin reziduuri de γ-carboxiglutamină. Astfel de proenzime nu pot fi transformate în enzime active.
Coagularea sângelui trebuie să fie normală, astfel încât hemostaza se bazează pe procese de echilibru. Este imposibil ca fluidul nostru biologic valoros să se coaguleze - acest lucru amenință cu complicații grave, mortale (). Dimpotrivă, formarea lentă a unui cheag de sânge poate duce la sângerare masivă necontrolată, care poate duce și la moartea unei persoane.
Cele mai complexe mecanisme și reacții, care implică o serie de substanțe într-un stadiu sau altul, mențin acest echilibru și permit astfel organismului să se descurce destul de repede singur (fără implicarea vreunui ajutor extern) și să se recupereze.
Rata de coagulare a sângelui nu poate fi determinată de niciun parametru, deoarece multe componente care se activează reciproc sunt implicate în acest proces. În acest sens, testele de coagulare a sângelui sunt diferite, unde intervalele valorilor lor normale depind în principal de metoda de realizare a studiului și, de asemenea, în alte cazuri, de sexul persoanei și zilele, lunile și anii în care a fost efectuată. a trait. Și este puțin probabil ca cititorul să fie mulțumit de răspuns: „ Timpul de coagulare a sângelui este de 5-10 minute". Raman multe intrebari...
Toată lumea este importantă și toată lumea este nevoie
Oprirea sângerării se bazează pe un mecanism extrem de complex, care include multe reacții biochimice, în care sunt implicate un număr mare de componente diferite, în care fiecare dintre ele joacă propriul rol specific.
diagrama coagularii sangelui
Între timp, absența sau eșecul a cel puțin unui factor de coagulare sau anticoagulare poate perturba întregul proces. Iată doar câteva exemple:
- O reacție inadecvată a pereților vaselor de sânge perturbă trombocitele sanguine - care „simte” hemostaza primară;
- Capacitatea scăzută a endoteliului de a sintetiza și secreta inhibitori ai agregării plachetare (principalul este prostaciclina) și anticoagulantele naturale () îngroașă sângele care se deplasează prin vase, ceea ce duce la formarea în fluxul sanguin de cheaguri absolut inutile pentru organism, care deocamdată poate „sta” liniştit lipit de peretele unor -sau unui vas. Acestea devin foarte periculoase atunci când se desprind și încep să circule în fluxul sanguin - creând astfel un risc de catastrofă vasculară;
- Absența unui factor plasmatic precum FVIII provoacă o boală legată de sex - A;
- Hemofilia B se găsește la o persoană dacă, din aceleași motive (o mutație recesivă a cromozomului X, care, după cum se știe, există doar una la bărbați), apare deficiența factorului Christman (FIX).
În general, totul începe la nivelul peretelui vascular deteriorat, care, secretând substanțe necesare pentru asigurarea coagulării sângelui, atrage trombocitele sanguine care circulă în sânge - trombocitele. De exemplu, una care „cheamă” trombocitele la locul unui accident și promovează aderența acestora la colagen, un puternic stimulator al hemostazei, trebuie să își înceapă activitatea în timp util și să funcționeze bine, astfel încât în viitor să se poată conta pe formarea. a unui dop cu drepturi depline.
Dacă trombocitele își folosesc funcționalitatea (funcția de adeziv-agregare) la nivelul corespunzător, alte componente ale hemostazei primare (vascular-trombocite) intră rapid în joc și formează în scurt timp un dop trombocitar, apoi pentru a opri curgerea sângelui din vas de microcirculație , puteți face fără influența specială a altor participanți la procesul de coagulare a sângelui. Cu toate acestea, organismul nu poate face față fără factori plasmatici pentru a forma un dop cu drepturi depline, capabil să închidă un vas rănit care are un lumen mai larg.
Astfel, în prima etapă (imediat după lezarea peretelui vascular), încep să apară reacții succesive, unde activarea unui factor dă impuls aducerii celorlalți într-o stare activă. Și dacă ceva lipsește undeva sau un factor se dovedește a fi insuportabil, procesul de coagulare a sângelui este încetinit sau se oprește cu totul.
În general, mecanismul de coagulare este format din 3 faze, care trebuie să asigure:
- Formarea unui complex complex de factori activați (protrombinaza) și conversia proteinei sintetizate de ficat - în trombină ( faza de activare);
- Transformarea proteinei dizolvate în sânge - factorul I (, FI) în fibrină insolubilă se realizează în faza de coagulare;
- Finalizarea procesului de coagulare cu formarea unui cheag dens de fibrină ( faza de retragere).
Teste de coagulare a sângelui
Un proces enzimatic în cascadă în mai multe etape, al cărui scop final este formarea unui cheag capabil să închidă „golul” din vas, va părea probabil confuz și de neînțeles pentru cititor, așa că va fi suficient să reamintim că acest mecanism este furnizat de diverși factori de coagulare, enzime, Ca 2+ (ioni de calciu) și o varietate de alte componente. Cu toate acestea, în acest sens, pacienții sunt adesea interesați de întrebarea: cum să detectăm dacă ceva nu este în regulă cu hemostaza sau să se liniștească știind că sistemele funcționează normal? Desigur, există teste de coagulare a sângelui în astfel de scopuri.
Cea mai frecventă analiză specifică (locală) a stării hemostazei este considerată a fi cunoscută pe scară largă, adesea prescrisă de terapeuți, cardiologi, precum și de obstetricieni-ginecologi și cea mai informativă.
Între timp, trebuie menționat că efectuarea unui astfel de număr de teste nu este întotdeauna justificată. Aceasta depinde de multe circumstanțe: ce caută medicul, în ce stadiu al cascadei de reacții își concentrează atenția, cât timp au la dispoziție lucrătorii medicali etc.
Simularea căii extrinseci de coagulare a sângelui
De exemplu, calea extrinsecă de activare a coagulării în laborator poate imita ceea ce medicii numesc protrombina Quick, testul Quick, timpul de protrombină (PTT) sau timpul tromboplastinei (toate nume diferite pentru același test). Baza acestui test, care depinde de factorii II, V, VII, X, este participarea tromboplastinei tisulare (este adăugată la plasma recalcificată cu citrat în timpul lucrului la o probă de sânge).
Limitele valorilor normale la bărbați și femei de aceeași vârstă nu diferă și sunt limitate la intervalul de 78 – 142%, cu toate acestea, la femeile care așteaptă un copil, această cifră este ușor crescută (dar ușor!). La copii, dimpotrivă, normele se încadrează în valori mai mici și cresc pe măsură ce se apropie de vârsta adultă și mai departe:
Reflectarea mecanismului intern într-un cadru de laborator
Între timp, pentru a determina o tulburare de coagulare a sângelui cauzată de o defecțiune a mecanismului intern, tromboplastina tisulară nu este utilizată în timpul analizei - acest lucru permite plasmei să-și folosească exclusiv propriile rezerve. Într-un cadru de laborator, mecanismul intern este urmărit prin așteptarea ca sângele prelevat din vasele fluxului sanguin să se coaguleze singur. Debutul acestei reacții complexe în cascadă coincide cu activarea factorului Hageman (factorul XII). Această activare este declanșată de diverse condiții (contactul sângelui cu pereții vaselor deteriorați, membranele celulare care au suferit anumite modificări), motiv pentru care se numește activare de contact.
Activarea contactului are loc și în afara corpului, de exemplu, atunci când sângele intră într-un mediu străin și intră în contact cu acesta (contact cu sticla dintr-o eprubetă, instrumente). Îndepărtarea ionilor de calciu din sânge nu afectează în niciun fel lansarea acestui mecanism, cu toate acestea, procesul nu se poate termina cu formarea unui cheag - se desprinde în stadiul de activare a factorului IX, unde calciul ionizat nu este. mai mult necesar.
Timpul de coagulare a sângelui sau timpul în care acesta, fiind anterior în stare lichidă, este turnat sub formă de cheag elastic, depinde de viteza de conversie a proteinei fibrinogenului dizolvat în plasmă în fibrină insolubilă. Ea (fibrina) formează fire care rețin celulele roșii din sânge (eritrocite), determinându-le să formeze un mănunchi care închide orificiul din vasul de sânge deteriorat. Timpul de coagulare a sângelui (1 ml prelevat dintr-o venă - metoda Lee-White) în astfel de cazuri este limitat în medie la 4 - 6 minute. Cu toate acestea, rata de coagulare a sângelui are cu siguranță o gamă mai largă de valori digitale (temporare):
- Sângele luat dintr-o venă durează 5 până la 10 minute pentru a forma un cheag;
- Timpul de coagulare Lee-White într-o eprubetă de sticlă este de 5–7 minute, într-o eprubetă de silicon se extinde până la 12–25 de minute;
- Pentru sângele prelevat de la un deget, următorii indicatori sunt considerați normali: începutul este de 30 de secunde, sfârșitul sângerării este de 2 minute.
O analiză care reflectă mecanismul intern este utilizată la prima suspiciune de tulburări hemoragice grave. Testul este foarte convenabil: se efectuează rapid (în timp ce sângele curge sau se formează un cheag într-o eprubetă), nu necesită reactivi speciali sau echipamente complexe, iar pacientul nu are nevoie de pregătire specială. Desigur, tulburările de coagulare a sângelui detectate în acest mod dau motive să presupunem o serie de modificări semnificative ale sistemelor care asigură starea normală a hemostazei și obligă să fie efectuate cercetări ulterioare pentru a identifica adevăratele cauze ale patologiei.
Cu o creștere (prelungire) a timpului de coagulare a sângelui, puteți bănui:
- Deficiența factorilor plasmatici meniți să asigure coagularea, sau inferioritatea lor congenitală, în ciuda faptului că se află la un nivel suficient în sânge;
- Patologia hepatică gravă care duce la insuficiență funcțională a parenchimului de organ;
- (în faza în care scade capacitatea sângelui de a coagula);
Timpul de coagulare a sângelui se prelungește atunci când se utilizează terapia cu heparină, astfel încât pacienții care primesc acest medicament trebuie să fie supuși destul de des teste care indică starea hemostazei.
Indicatorul considerat al coagulării sângelui își scade valorile (scurtează):
- În faza de coagulare înaltă () a sindromului DIC;
- Pentru alte boli care au dus la o stare patologică de hemostază, adică atunci când pacientul are deja tulburări de coagulare a sângelui și este clasificat ca cu risc crescut de cheaguri de sânge (tromboză etc.);
- La femeile care folosesc medicamente orale care conțin hormoni pentru contracepție sau pentru tratament pe termen lung;
- La femei și bărbați care iau corticosteroizi (atunci când se prescriu corticosteroizi, vârsta este foarte importantă - mulți dintre ei la copii și vârstnici pot provoca modificări semnificative ale hemostazei și, prin urmare, sunt interzise pentru utilizare în acest grup).
În general, normele diferă puțin
Indicatorii de coagulare a sângelui (normali) la femei, bărbați și copii (adică o vârstă pentru fiecare categorie), în principiu, diferă puțin, deși anumiți indicatori la femei se modifică fiziologic (înainte, în timpul și după menstruație, în timpul sarcinii), prin urmare, sexul unui adult este încă luat în considerare la efectuarea testelor de laborator. În plus, pentru femeile în perioada nașterii unui copil, anumiți parametri chiar trebuie să se schimbe oarecum, deoarece organismul trebuie să oprească sângerarea după naștere, astfel încât sistemul de coagulare începe să se pregătească în avans. O excepție în ceea ce privește unii indicatori de coagulare a sângelui este categoria copiilor în primele zile de viață, de exemplu, la nou-născuți PTT este de câteva sau trei ori mai mare decât la bărbați și femei adulți (norma pentru adulți este de 11 - 15 secunde), iar la prematuri timpul de protrombină crește cu 3 – 5 secunde. Adevărat, până în a 4-a zi de viață, PTT scade și corespunde normei de coagulare a sângelui la adulți.
Tabelul de mai jos va ajuta cititorul să se familiarizeze cu normele indicatorilor individuali de coagulare a sângelui și, eventual, să le compare cu proprii parametri (dacă testul a fost efectuat relativ recent și există un formular care înregistrează rezultatele studiului). în mână):
Test de laborator | Valori normale ale indicelui de coagulare a sângelui | Material folosit |
---|---|---|
Trombocitele: Printre femei La bărbați La copii | 180 – 320 x 10 9 /l 200 – 400 x 10 9 /l 150 – 350 x 10 9 /l | Sânge capilar (de la un deget) |
Timp de coagulare: Potrivit lui Sukharev Potrivit lui Lee-White | Început – 30 - 120 de secunde, sfârșit – 3 - 5 minute 5 - 10 minute | Capilar Sânge luat dintr-o venă |
Durata sângerării conform lui Duke | nu mai mult de 4 minute | sânge din deget |
Timpul de trombină(indicator al conversiei fibrinogenului în fibrină) | 12 – 20 de secunde | venos |
PTI (indicele de protrombină): Sânge dintr-un deget Sânge dintr-o venă | 90 – 105% | Capilar Venos |
APTT (timp parțial de tromboplastină activat, timp caolin-kefalină) | 35 - 50 de secunde (nu se corelează cu sexul și vârsta) | sânge dintr-o venă |
Fibinogen: La bărbați și femei adulți La femeile din ultima lună a trimestrului trei de sarcină La copiii din primele zile de viață | 2,0 – 4,0 g/l 1,25 – 3,0 g/l | Sânge dezoxigenat |
În concluzie, aș dori să atrag atenția cititorilor noștri obișnuiți (și noi, desigur): poate că citirea articolului de recenzie nu va satisface pe deplin interesul pacienților afectați de patologia hemostatică. Persoanele care se confruntă pentru prima dată cu o problemă similară, de regulă, doresc să obțină cât mai multe informații despre sistemele care asigură oprirea sângerării la momentul potrivit și prevenirea formării de cheaguri periculoase, așa că încep să caute informatii de pe Internet. Ei bine, nu ar trebui să vă grăbiți - în alte secțiuni ale site-ului nostru web se oferă o descriere detaliată (și, cel mai important, corectă) a fiecăruia dintre indicatorii stării hemostazei, este indicat intervalul valorilor normale și indicații. și pregătirea pentru analiză sunt, de asemenea, descrise.
Coagularea sângelui- aceasta este cea mai importantă etapă a sistemului hemostatic, responsabilă de oprirea sângerării atunci când sistemul vascular al organismului este deteriorat. Se formează combinația diferiților factori de coagulare a sângelui care interacționează între ei într-un mod foarte complex sistemul de coagulare a sângelui.
Coagularea sângelui este precedată de stadiul hemostazei vasculo-trombocite primare. Această hemostază primară se datorează aproape în întregime vasoconstricției și ocluziei mecanice a agregatelor plachetare la locul leziunii peretelui vascular. Timpul caracteristic pentru hemostaza primară la o persoană sănătoasă este de 1-3 minute. Coagularea sângelui în sine (hemocoagularea, coagularea, hemostaza plasmatică, hemostaza secundară) este procesul biologic complex de formare a firelor de proteine de fibrină în sânge, care polimerizează și formează cheaguri de sânge, în urma cărora sângele își pierde fluiditatea, dobândind o brânză. consistenta. Coagularea sângelui la o persoană sănătoasă are loc local, la locul formării dopului primar de trombocite. Timpul caracteristic pentru formarea unui cheag de fibrină este de aproximativ 10 minute. Coagularea sângelui este un proces enzimatic.
Fondatorul teoriei fiziologice moderne a coagulării sângelui este Alexander Schmidt. În cercetarea științifică a secolului al XXI-lea, desfășurată pe baza Centrului de Cercetare în Hematologie sub conducerea Ataullakhanova F.I., s-a demonstrat în mod convingător că coagularea sângelui este un proces tipic de autowave în care efectele memoriei bifurcației joacă un rol semnificativ.
YouTube enciclopedic
-
1 / 5
Procesul de hemostază se reduce la formarea unui cheag de trombocite-fibrină. În mod convențional, este împărțit în trei etape:
- vasospasm temporar (primar);
- formarea unui dop de trombocite datorită aderării și agregării trombocitelor;
- retragerea (contracția și compactarea) a dopului trombocitar.
Leziunile vasculare sunt însoțite de activarea imediată a trombocitelor. Aderența (lipirea) trombocitelor la fibrele țesutului conjunctiv de la marginile plăgii este cauzată de factorul glicoproteină von Willebrand. Concomitent cu aderența, are loc agregarea trombocitelor: trombocitele activate se atașează de țesuturile deteriorate și unele de altele, formând agregate care blochează calea spre pierderea de sânge. Apare un dop de trombocite.
Din trombocitele care au suferit aderenta si agregare se secreta intens diverse substante biologic active (ADP, adrenalina, norepinefrina si altele), care duc la agregare secundara, ireversibila. Concomitent cu eliberarea de factori plachetari, se formează trombina, care acționează asupra fibrinogenului pentru a forma o rețea de fibrină în care celulele roșii și albe individuale se blochează - se formează un așa-numit cheag de trombocite-fibrină (dop de trombocite). Datorită trombosteninei proteinei contractile, trombocitele sunt trase unele spre altele, dopul trombocitar se contractă și se îngroașă, iar retragerea acestuia are loc.
Procesul de coagulare a sângelui
Procesul de coagulare a sângelui este predominant o cascadă proenzimă-enzimă în care proenzimele, trecând într-o stare activă, dobândesc capacitatea de a activa alți factori de coagulare a sângelui. În forma sa cea mai simplă, procesul de coagulare a sângelui poate fi împărțit în trei faze:
- faza de activare include un complex de reacții secvențiale care conduc la formarea protrombinazei și tranziția protrombinei la trombină;
- faza de coagulare- formarea fibrinei din fibrinogen;
- faza de retragere- formarea unui cheag dens de fibrină.
Această schemă a fost descrisă încă din 1905 de Morawitz și nu și-a pierdut încă relevanța.
S-au făcut progrese semnificative în înțelegerea detaliată a coagulării sângelui din 1905. Au fost descoperite zeci de noi proteine și reacții implicate în procesul de coagulare a sângelui, care are o natură în cascadă. Complexitatea acestui sistem se datorează necesității de a reglementa acest proces.
O reprezentare modernă din punct de vedere fiziologic a cascadei de reacții care însoțesc coagularea sângelui este prezentată în Fig. 2 și 3. Datorită distrugerii celulelor tisulare și activării trombocitelor, se eliberează proteine fosfolipoproteice care, împreună cu factorii plasmatici X a și Va, precum și ionii de Ca 2+, formează un complex enzimatic care activează protrombina. Dacă procesul de coagulare începe sub influența fosfolipoproteinelor eliberate din celulele vaselor deteriorate sau ale țesutului conjunctiv, vorbim despre sistemul extern de coagulare a sângelui(calea de activare a coagulării extrinseci sau calea factorului tisular). Componentele principale ale acestei căi sunt 2 proteine: factorul VIIa și factorul de țesut, complexul acestor 2 proteine fiind numit și complexul tenază extrinsec.
Dacă inițierea are loc sub influența factorilor de coagulare prezenți în plasmă, se folosește termenul sistem intern de coagulare. Complexul de factori IXa și VIIIa care se formează pe suprafața trombocitelor activate se numește tenază intrinsecă. Astfel, factorul X poate fi activat atât de complexul VIIa-TF (tenază extrinsecă), cât și de complexul IXa-VIIIa (tenază intrinsecă). Sistemele de coagulare a sângelui extern și intern se completează reciproc.
În timpul procesului de aderență, forma trombocitelor se modifică - ele devin celule rotunjite cu procese spinoase. Sub influența ADP (eliberată parțial din celulele deteriorate) și adrenalinei, crește capacitatea trombocitelor de a se agrega. În același timp, din ele sunt eliberate serotonina, catecolaminele și o serie de alte substanțe. Sub influența lor, lumenul vaselor deteriorate se îngustează și apare ischemia funcțională. În cele din urmă, vasele devin obturate de o masă de trombocite care aderă la marginile fibrelor de colagen de la marginile plăgii.
În această etapă a hemostazei, trombina se formează sub acțiunea tromboplastinei tisulare. El este cel care inițiază agregarea ireversibilă a trombocitelor. Prin reacția cu receptorii specifici din membrana trombocitară, trombina determină fosforilarea proteinelor intracelulare și eliberarea ionilor de Ca 2+.
În prezența ionilor de calciu în sânge, sub influența trombinei, are loc polimerizarea fibrinogenului solubil (vezi fibrina) și formarea unei rețele fără structură de fibre de fibrină insolubile. Începând din acest moment, elementele de sânge formate încep să fie filtrate în aceste fire, creând o rigiditate suplimentară pentru întregul sistem, iar după un timp formând un cheag de trombocite-fibrină (tromb fiziologic), care înfundă locul de ruptură, pe de o parte. parte, prevenind pierderea de sânge, iar pe de altă parte - blocând intrarea în sânge a substanțelor externe și a microorganismelor. Coagularea sângelui este afectată de multe afecțiuni. De exemplu, cationii accelerează procesul, iar anionii îl încetinesc. În plus, există substanțe care blochează complet coagularea sângelui (heparină, hirudină și altele) și o activează (otravă de viperă, feracril).
Tulburările congenitale ale sistemului de coagulare a sângelui se numesc hemofilie.
Metode de diagnosticare a coagulării sângelui
Întreaga varietate de teste clinice ale sistemului de coagulare a sângelui poate fi împărțită în două grupuri:
- teste globale (integrale, generale);
- teste „locale” (specifice).
Testele globale caracterizează rezultatul întregii cascade de coagulare. Sunt potrivite pentru diagnosticarea stării generale a sistemului de coagulare a sângelui și a severității patologiilor, luând în considerare simultan toți factorii de influență. Metodele globale joacă un rol cheie în prima etapă a diagnosticului: oferă o imagine integrală a modificărilor care apar în sistemul de coagulare și fac posibilă prezicerea tendinței de hiper- sau hipocoagulare în ansamblu. Testele „locale” caracterizează rezultatul muncii părților individuale ale cascadei sistemului de coagulare a sângelui, precum și factorii individuali de coagulare. Ele sunt indispensabile pentru o posibilă clarificare a localizării patologiei cu o precizie a factorului de coagulare. Pentru a obține o imagine completă a hemostazei pacientului, medicul trebuie să poată alege ce test are nevoie.
Teste globale:
- determinarea timpului de coagulare a sângelui integral (metoda Mas-Magro sau metoda Morawitz);
- test de generare a trombinei (potenţial de trombină, potenţial de trombină endogen);
Teste „locale”.:
- timpul de tromboplastină parțial activat (aPTT);
- testul timpului de protrombină (sau testul de protrombină, INR, PT);
- metode înalt specializate de identificare a modificărilor în concentrarea factorilor individuali.
Toate metodele care măsoară intervalul de timp din momentul adăugării unui reactiv (un activator care începe procesul de coagulare) până la formarea unui cheag de fibrină în plasma studiată aparțin metodelor de coagulare (din engleză clot).
Exemple de tulburări de coagulare a sângelui:
Vezi si
Note
- Ataullakhanov F.I., Zarnitsyna V. I. , Kondratovici A. Yu., Lobanova E. S., Sarbash V. I. O clasă specială de autowave—autowaves with a stop—determină dinamica spațială a coagulării sângelui (rusă) // UFN: journal. - 2002. - T. 172, nr. 6. - P. 671-690. -